클리프스트라 증후군이란?

클리프스트라 증후군(Kleefstra syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 질환입니다. 클리프스트라 증후군의 특징적인 증상으로는 발달 지연과 지적 장애, 심하게 제한되거나 없는 언어 능력, 약한 근육 긴장도(저긴장증)가 있습니다. 영향을 받은 개인은 또한 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증)와 넓고 짧은 두개골(단두증)을 가지고 있습니다. 독특한 얼굴 특징으로는 가운데가 이어진 눈썹(단일 눈썹), 넓게 떨어진 눈(안구격리증), 얼굴 중간 부분이 움푹 들어간 모습(중안면 저형성), 아래로 향하지 않고 앞으로 열린 콧구멍(전향 콧구멍), 돌출된 턱(하악전돌증), 뒤집힌 입술(외번 입술), 큰 혀(거대설증)가 있습니다. 영향을 받은 개인은 높은 출생 체중과 어린 시절 비만을 가질 수 있습니다.

클리프스트라 증후군을 가진 사람들은 또한 구조적인 뇌 이상, 선천성 심장 결함, 비뇨기계 이상, 발작, 심각한 호흡기 감염을 일으킬 경향이 있습니다. 어린 시절에는 자폐증이나 의사소통 및 사회적 상호작용에 영향을 미치는 관련 발달 장애의 특징을 보일 수 있습니다. 청소년기에는 일반적인 흥미와 열정의 상실(무관심) 또는 반응 없음(긴장증)을 보일 수 있습니다.

클리프스트라 증후군의 원인

클리프스트라 증후군은 EHMT1 유전자의 손실 또는 그 기능을 비활성화하는 돌연변이에 의해 발생합니다. EHMT1 유전자는 유크로마틴 히스톤 메틸트랜스퍼라제 1이라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 히스톤 메틸트랜스퍼라제는 히스톤이라는 단백질을 수정하는 효소입니다. 히스톤은 DNA에 결합하여 염색체의 형태를 부여하는 구조 단백질입니다. 히스톤에 메틸 그룹이라는 분자를 추가함으로써, 히스톤 메틸트랜스퍼라제는 특정 유전자의 활동을 억제할 수 있으며, 이는 정상적인 발달과 기능에 필수적입니다.

클리프스트라 증후군을 가진 대부분의 사람들은 각 세포의 9번 염색체 한 사본에서 약 100만 개의 DNA 빌딩 블록(염기쌍) 서열이 결여되어 있습니다. 이 결실은 EHMT1 유전자가 포함된 9번 염색체의 긴(q) 팔 끝 부분에 위치한 q34.3 위치에서 발생합니다. 일부 영향을 받은 개인은 동일한 영역에서 더 짧거나 더 긴 결실을 가지고 있습니다.

각 세포의 9번 염색체 한 사본에서 EHMT1 유전자의 손실이 클리프스트라 증후군의 특징적인 증상을 일으키는 것으로 믿어집니다. 그러나 동일한 영역의 다른 유전자의 손실은 일부 영향을 받은 개인에게 추가적인 건강 문제를 일으킬 수 있습니다.

클리프스트라 증후군을 가진 개인의 약 25%는 9번 염색체의 유전 물질 결실이 없으며, 대신 EHMT1 유전자의 돌연변이를 가지고 있습니다. 이러한 돌연변이 중 일부는 유크로마틴 히스톤 메틸트랜스퍼라제 1의 단일 단백질 빌딩 블록(아미노산)을 변경합니다. 다른 돌연변이는 효소를 만드는 지침에 조기 정지 신호를 생성하거나 유전자의 지침이 효소를 생성하기 위해 조립되는 방식을 변경합니다. 이러한 변화는 일반적으로 불안정하고 빠르게 분해되거나 비활성화되어 제대로 기능하지 못하는 효소를 초래합니다.

EHMT1 유전자에 영향을 미치는 결실 또는 돌연변이는 기능성 유크로마틴 히스톤 메틸트랜스퍼라제 1 효소의 부족을 초래합니다. 이 효소의 부족은 신체의 여러 기관과 조직에서 특정 유전자의 활동을 적절히 제어하는 것을 방해하여 클리프스트라 증후군의 특징적인 발달 및 기능 이상을 초래합니다.

  • EHMT1
  • 9번 염색체

클리프스트라 증후군의 발생 빈도

클리프스트라 증후군의 유병률은 알려져 있지 않습니다. 최근에서야 유사한 특징을 가진 다른 질환과 구별할 수 있는 검사가 가능해졌습니다.

클리프스트라 증후군의 유전

클리프스트라 증후군의 유전은 상염색체 우성으로 간주됩니다. 각 세포의 9번 염색체 한 사본에서 결실이 있거나 EHMT1 유전자의 한 사본에 돌연변이가 있으면 이 질환을 일으키기에 충분합니다. 그러나 대부분의 클리프스트라 증후군 사례는 유전되지 않습니다. 유전적 변화는 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 초기 태아 발달 중에 무작위로 발생하는 경우가 많습니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 가족 내에서 이 질환의 병력이 없지만, 자녀에게 이 질환을 전달할 수 있습니다. 클리프스트라 증후군을 가진 사람들 중 일부만이 재생산한 것으로 알려져 있습니다.

드물게, 영향을 받은 개인은 영향을 받지 않은 부모로부터 결실된 9번 염색체를 상속받습니다. 이러한 경우, 부모는 유전 물질이 얻어지거나 잃어지지 않는 균형 전좌라는 염색체 재배열을 가지고 있습니다. 균형 전좌는 일반적으로 건강 문제를 일으키지 않지만, 다음 세대로 전달될 때 불균형해질 수 있습니다. 불균형 전좌를 상속받은 자녀는 추가되거나 결여된 유전 물질을 가진 염색체 재배열을 가질 수 있습니다. 불균형 전좌를 상속받은 클리프스트라 증후군을 가진 개인은 9번 염색체의 긴 팔에서 유전 물질이 결여되어 있습니다.

클리프스트라 증후군을 가진 일부 개인은 결실에 대해 모자이크인 영향을 받지 않은 부모로부터 9q34.3 결실을 상속받았습니다. 모자이크는 개인이 일부 세포(일부 정자 또는 난자 세포 포함)에서 결실을 가지고 있지만, 다른 세포에서는 그렇지 않다는 것을 의미합니다.