첨두유합지증이란?
첨두유합지증(Acrocephalosyndactyly)은 골격 이상을 특징으로 하는 유전 질환입니다. 첨두유합지증의 주요 특징은 두개골의 뼈가 조기에 닫히는 것입니다(두개골 조기 융합). 이 조기 융합은 두개골이 정상적으로 성장하는 것을 방해하며 머리와 얼굴의 모양에 영향을 미칩니다. 또한, 다양한 수의 손가락과 발가락이 함께 융합됩니다(합지증).
두개골 조기 융합은 첨두유합지증의 특징적인 얼굴 특징을 유발합니다. 두개골 뼈의 조기 융합은 머리가 정상적으로 성장하는 것을 방해하여 얼굴 중간 부분이 움푹 들어간 모습(중안면 저형성), 매부리코, 주름진 이마, 입천장에 구멍이 생기는 것(구개열)을 초래합니다. 첨두유합지증을 가진 개인은 발달이 덜 된 상악골로 인해 치아 문제, 예를 들어 결손 치아, 불규칙한 치아 에나멜, 치아 혼잡 등을 겪을 수 있습니다.
첨두유합지증을 가진 많은 개인은 눈 이상으로 인해 시력 문제를 겪습니다. 여기에는 돌출된 눈(안구 돌출), 넓게 벌어진 눈(안와격리증), 아래로 기울어진 눈꼬리(하안검 열림), 같은 방향을 보지 않는 눈(사시), 얕은 안와(안구 돌출)가 포함될 수 있습니다. 일부 첨두유합지증 환자는 귀 구조의 기형으로 인해 청력 손실이나 반복적인 귀 감염을 겪을 수 있습니다.
얼굴과 머리 구조의 비정상적인 발달은 또한 기도의 부분적인 막힘을 유발하여 첨두유합지증 환자에게 호흡 곤란을 초래할 수 있습니다. 두개골 조기 융합은 뇌 발달에도 영향을 미쳐 지적 발달을 방해할 수 있습니다. 첨두유합지증 환자의 인지 능력은 정상에서 경도 또는 중등도의 지적 장애까지 다양합니다.
첨두유합지증을 가진 개인은 손가락과 발가락의 합지증을 가지고 있습니다. 융합의 심각성은 다양하지만, 손이 발보다 더 심하게 영향을 받는 경향이 있습니다. 대부분의 경우, 각 손과 발의 세 개의 손가락이 융합됩니다. 가장 심한 경우에는 모든 손가락과 발가락이 융합됩니다. 드물게, 첨두유합지증을 가진 사람들은 추가적인 손가락이나 발가락(다지증)을 가질 수 있습니다. 일부 첨두유합지증 환자는 팔꿈치나 어깨 뼈의 이상을 가지고 있습니다. 이러한 뼈 문제는 움직임을 제한하고 일상 활동을 방해할 수 있습니다. 일부 사람들에게는 양쪽에 이상이 발생하지만, 다른 사람들에게는 한쪽만 영향을 받습니다.
첨두유합지증의 추가적인 징후와 증상으로는 비정상적으로 많은 땀(다한증), 심한 여드름이 있는 기름진 피부, 또는 눈썹에 머리카락이 없는 패치가 포함될 수 있습니다.
첨두유합지증의 원인
FGFR2 유전자의 돌연변이가 첨두유합지증을 유발합니다. 이 유전자는 섬유아세포 성장 인자 수용체 2(FGFR2)라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. FGFR2 단백질은 여러 기능 중에서 출생 전 발달에서 미성숙 세포가 뼈 세포로 변하도록 신호를 보내는 중요한 역할을 합니다. FGFR2 유전자의 특정 부분에 돌연변이가 발생하면 단백질이 변형되어 신호가 증가합니다. 비정상적인 신호는 세포가 너무 빨리 성숙하게 하여 두개골, 손, 발의 뼈가 조기에 융합되도록 촉진합니다.
- FGFR2
첨두유합지증의 발생 빈도
첨두유합지증은 신생아 65,000명에서 88,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다.
모든 연령대의 부모가 첨두유합지증을 가진 아이를 가질 수 있지만, 나이가 많은 아버지의 경우 위험이 증가합니다.
첨두유합지증의 유전
첨두유합지증은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에 변형된 유전자의 한 사본이 있으면 질환을 유발하기에 충분하다는 것을 의미합니다. 이 상태의 거의 모든 경우는 영향을 받은 개인의 부모의 생식 세포(난자 또는 정자) 형성 중 또는 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(데 노보) 돌연변이로 인해 발생합니다. 이러한 경우는 가족력 없이 발생합니다.