얼브라이트 증후군이란?
얼브라이트 증후군(Albright syndrome)은 다발성 섬유성 이형성증, 성조숙증, 카페오레 반점의 삼합으로 처음 인식된 드문 유전 질환입니다. 갑상선 기능 항진증, 말단 비대증, 인산염 소실, 쿠싱 증후군을 포함한 다양한 내분비 질환이 이 질환에서 나타나는 내분비병증의 일부로 간주됩니다. 다양한 증상은 여러 조직 유형에서 존재하는 GNAS 유전자의 체세포 활성화 돌연변이로 인해 발생합니다.
얼브라이트 증후군의 원인
얼브라이트 증후군의 원인은 배아 발생 중 GNAS 유전자의 ARG201 또는 Gln227에서 발생하는 자발적인 접합 후 미스센스 돌연변이입니다. GNAS는 뼈, 피부 및 내분비 조직을 포함한 여러 조직 유형에서 발견되는 G-신호 복합체의 알파 소단위를 암호화합니다. 돌연변이는 모자이크 패턴으로 분포하며, 돌연변이가 발생하는 시기에 따라 징후와 증상이 달라집니다. 돌연변이된 GNAS는 지속적으로 활성화된 알파 소단위를 초래하여 세포 내 cAMP가 증가하고, 하위 호르몬의 작용을 매개합니다.
얼브라이트 증후군의 발생 빈도
얼브라이트 증후군의 유병률은 10만 명 중 1명에서 100만 명 중 1명으로 추정됩니다.
얼브라이트 증후군의 발생과 진행 과정
세포 내 cAMP 신호의 증가는 얼브라이트 증후군의 임상적 발현을 초래합니다. 표현형은 돌연변이가 발생하는 조직 유형에 따라 다릅니다. 뼈에서는 증가된 cAMP가 골모세포를 기질 세포로 분화시키면서 추가 분화를 억제하여 섬유성 이형성을 초래합니다. 이러한 섬유성 이형성 병변은 인산염 호르몬 섬유아세포 성장 인자-23(FGF23)의 분비를 증가시켜 신장 인산염 소실을 초래합니다. 피부에서 증가된 cAMP 신호는 알파-MSH를 통해 멜라닌 생산을 자극하여 카페오레 반점을 초래합니다. 내분비 조직에서 증가된 cAMP는 특정 호르몬 제품의 생산과 분비를 증가시킵니다. 영향을 받는 내분비 조직에는 생식선, 갑상선, 뇌하수체, 부갑상선 및 부신이 포함될 수 있습니다.
병력 및 신체검사
초기 임상 증상은 일반적으로 성조숙증 또는 섬유성 이형성과 관련된 증상으로 나타납니다. 여성은 질 출혈과 유방 조직 발달로 나타날 수 있습니다. 남성은 고환 비대, 음모 및 겨드랑이 털의 출현, 체취 증가로 나타날 수 있습니다. 카페오레 반점은 두드러지지 않으면 회고적으로 인식될 수 있습니다. 이러한 반점은 일반적으로 중간선에 있으며 "메인 해안"의 톱니 모양 경계를 가진 것으로 설명됩니다. 섬유성 이형성 병변은 병리적 골절 또는 통증으로 나타날 수 있습니다. 두개골 및 안면 뼈의 병변은 흔하며 통증 없는 안면 비대칭으로 나타날 수 있습니다. 방사선 사진은 얇아진 피질과 골수 내 "유리질" 병변을 특징으로 합니다. 내분비병증의 증상은 영향을 받는 장기에 따라 다릅니다. 갑상선 기능 항진증이 흔합니다. 성장 호르몬 및 프로락틴 분비는 말단 비대증 및 정상 생식선 기능의 중단으로 나타납니다. 쿠싱 증후군은 일반적으로 부신에서 발생하며, 신생아기에 나타나며 대부분 일시적입니다.
얼브라이트 증후군의 진단
얼브라이트 증후군은 주로 임상 진단입니다. GNAS 돌연변이에 대한 유전자 검사는 상업적으로 이용 가능하지만, 모자이크성으로 인해 위음성이 발생할 수 있으며, 양성 결과는 임상 관리에 거의 기여하지 않습니다. 평가는 섬유성 이형성 병변을 식별하고 특성화하기 위해 방사선 사진 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)을 포함합니다. 유년기 초기에 얼브라이트 증후군 환자는 안정화되지 않으면 영구 변형으로 이어질 수 있는 스트레스 골절을 경험할 가능성이 더 큽니다. 두개골의 CT 스캔은 두개안면 뼈 병변 및 뇌하수체 병변의 진단에 도움이 됩니다. 정기적인 시력 및 청력 검사는 해당 시스템에 영향을 미치는 병변을 모니터링할 수 있습니다. 내분비병증이 뼈 발달에 영향을 미치는 경우 99Tc-메틸 디포스페이트를 사용한 기초 뼈 스캔이 권장됩니다. 얼브라이트 증후군의 성조숙증은 일반적으로 말초적이며 난소 또는 고환 조직의 활성화로 인해 발생합니다. 평가는 혈청 에스트라디올 및 테스토스테론 수치를 포함합니다. 남아는 호르몬 활성 종양을 평가하기 위해 고환 초음파 검사를 받아야 합니다. 여아의 높은 에스트라디올 수치는 시상하부-뇌하수체-생식선 축의 활성화를 유발할 수 있으며, 이는 중추 성조숙증 평가를 유발할 수 있습니다. 추가로, GnRH 자극 검사 및 황체 형성 호르몬과 난포 자극 호르몬의 혈청 측정이 필요할 수 있습니다. 성장 호르몬 과잉에 대한 평가는 경구 포도당 내성 검사 및 혈청 성장 호르몬 및 프로락틴 측정을 포함합니다. 갑상선 기능 항진증 평가는 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 및 결합 티록신, T3의 측정을 포함합니다. 주기적인 초음파 검사가 권장되며, 이상 소견에 대한 적절한 추적 검사가 필요합니다. 혈청 인산염 수치 및 신장 인산염 재흡수 수준의 모니터링도 권장됩니다.
얼브라이트 증후군의 치료 및 관리
성선 자극 호르몬 비의존성 성조숙증의 주요 치료법은 아로마타제 억제제와 최근에는 여성에서 타목시펜입니다. 중추 성조숙증이 발생한 경우, 시상하부-뇌하수체-생식선 축을 하향 조절하기 위해 지속적인 상태의 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 유사체가 사용됩니다. 갑상선 기능 항진증의 치료는 처음에는 항갑상선 약물 및 방사선 요법으로 관리됩니다. 성장 호르몬 과잉 치료는 소마토스타틴 또는 직접적인 GH 수용체 길항제로 치료합니다. 고프로락틴혈증 관리는 브로모크립틴으로 합니다. 뇌하수체 선종이 있는 환자의 경우, 선종의 외과적 절제가 옵션입니다. 저인산혈증의 치료는 경구 보충제로 논의되고 있지만, 구루병이 있는 경우 보충제를 사용해야 합니다. 섬유성 이형성 병변의 외과적 개입에 대한 명확한 지침은 없습니다. 그러나 통증의 진행, 스트레스 골절, 변형 또는 기능 상실의 경우 외과적 안정화가 일반적인 적응증입니다. 예방적 수술에 대한 데이터는 부족합니다. 고용량 비스포스포네이트 사용을 조사한 연구는 혼합된 결과를 보이며, 현재 비스포스포네이트 요법의 유일한 적응증은 통증 완화입니다. 시력 또는 청력 상실 가능성이 있는 경우 두개안면 병변으로 인한 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
얼브라이트 증후군의 감별 진단
신경섬유종증과 얼브라이트 증후군은 모두 카페오레 반점으로 나타날 수 있습니다. 신경섬유종증의 카페오레 반점은 일반적으로 매끄러운 경계를 가지며, 맥쿤-올브라이트의 반점은 중간선에 있으며 톱니 모양 또는 불규칙한 모양을 가집니다. 또한, 신경섬유종증은 얼브라이트 증후군에서는 없는 신경섬유종을 특징적으로 나타냅니다. 섬유성 이형성은 단일 또는 다수의 병변의 고립된 소견으로 흔합니다. 일부 병변은 맥쿤-올브라이트와 동일한 GNAS 돌연변이에 의해 발생하지만, 내분비병증 및 카페오레 반점이 없는 경우 고립된 섬유성 이형성의 진단이 더 가능성이 높습니다. 성조숙증은 중추적이거나 말초적일 수 있으며, 여성에서는 종종 특발성입니다. 호르몬 활성 종양 및 선천성 부신 과형성은 성조숙증을 나타내는 환자에서 다른 진단 고려 사항입니다. 성조숙증을 나타내는 환자는 얼브라이트 증후군을 배제하기 위해 골격 조사를 받아야 합니다.
얼브라이트 증후군의 예후
질병의 심각도가 다양하기 때문에 예후를 파악하기 어려울 수 있습니다. 신장 인산염 소실 및 다발성 병변이 있는 젊은 환자는 임상적으로 관련된 뼈 통증 및 골절의 위험이 더 높습니다. 성조숙증의 주요 치료 목표는 잠재적인 성인 키의 보존입니다. 개입이 없으면 성장판이 조기에 닫혀 키가 작아집니다. 드물지만, 섬유성 이형성 병변의 악성 변형 가능성이 있습니다. 유방암 위험 증가에 대한 보고도 있습니다.
얼브라이트 증후군의 합병증
가능한 합병증으로는 섬유성 이형성 병변 부위의 통증 및 골절이 있습니다. 인산염 소실로 인해 구루병이 발생할 위험이 증가합니다. 치료되지 않은 성조숙증의 주요 합병증은 성인 키의 감소입니다.
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
다양한 발현으로 인해 많은 주요 전문가들이 환자 관리에 참여할 수 있으며, 여기에는 소아 정형외과 수술, 소아 내분비학, 물리 치료 등이 포함될 수 있습니다. 개인화된 치료 조정은 소아과 의사와 소아 간호사 간의 긴밀한 협력이 필요하며, 얼브라이트 증후군에서 내분비병증 및 병리적 골절을 인식하는 데 높은 의심 지수를 유지해야 합니다.