발작수면 및 허탈발작이란?

발작수면 및 허탈발작(Narcolepsy and cataplexy)은 정상적인 수면-각성 주기를 방해하는 만성 수면 장애입니다. 이 상태는 어느 연령에서나 나타날 수 있지만, 대부분 청소년기에 시작됩니다.

발작수면 및 허탈발작의 특징은 과도한 주간 졸음입니다. 영향을 받은 사람들은 낮 동안 피로를 느끼며, 하루에 여러 번 강한 졸음이 몰려오는 "수면 발작"을 경험할 수 있습니다. 수면 발작은 식사 중이나 대화 중과 같은 비정상적인 시간에 발생할 수 있습니다. 이러한 발작은 몇 초에서 몇 분 동안 지속되며, 종종 더 긴 낮잠으로 이어져 영향을 받은 사람들이 상쾌하게 깨어납니다.

발작수면 및 허탈발작의 또 다른 일반적인 특징은 강한 감정(예: 웃음, 놀람, 분노)에 반응하여 갑작스러운 근육 긴장 상실인 탈력발작입니다. 이러한 근육 약화 에피소드는 영향을 받은 사람이 쓰러지거나 넘어지게 하여 때때로 부상을 초래할 수 있습니다. 탈력발작은 보통 몇 초 동안 지속되며, 하루에 여러 번에서 몇 년에 한 번 발생할 수 있습니다. 대부분의 발작수면 및 허탈발작 진단을 받은 사람들은 탈력발작을 경험합니다. 그러나 일부는 그렇지 않으며, 이는 연구자들이 발작수면 및 허탈발작을 탈력발작이 있는 발작수면 및 허탈발작과 없는 발작수면 및 허탈발작의 두 가지 주요 형태로 구분하게 했습니다.

발작수면 및 허탈발작은 또한 야간 수면에 영향을 미칩니다. 대부분의 영향을 받은 사람들은 밤에 몇 시간 이상 잠을 자는 데 어려움을 겪습니다. 그들은 종종 잠들 때(입면 환각)나 깨어날 때(각성 환각) 생생한 환각을 경험합니다. 영향을 받은 사람들은 종종 현실적이고 고통스러운 꿈을 꾸며, 과도하게 움직이거나 잠꼬대를 하며 꿈을 행동으로 옮길 수 있습니다. 많은 발작수면 및 허탈발작 환자들은 또한 잠들거나 깨어날 때 잠시 동안 움직이거나 말할 수 없는 수면 마비를 경험합니다. 환각, 생생한 꿈, 수면 마비의 조합은 영향을 받은 사람들에게 종종 무섭고 불쾌합니다.

일부 발작수면 및 허탈발작 환자들은 질환의 모든 주요 특징을 가지고 있는 반면, 다른 사람들은 한두 가지만 가지고 있습니다. 대부분의 징후와 증상은 평생 지속되지만, 탈력발작 에피소드는 나이와 치료에 따라 덜 빈번해질 수 있습니다.

발작수면 및 허탈발작의 원인

발작수면 및 허탈발작은 아마도 일부가 밝혀졌지만, 많은 부분이 여전히 알려지지 않은 유전적 및 환경적 요인의 조합으로 인해 발생합니다.

대부분의 탈력발작이 있는 발작수면 및 허탈발작과 일부 탈력발작이 없는 발작수면 및 허탈발작의 경우, 수면 이상은 시상하부라는 뇌의 특정 뇌세포(뉴런)의 손실로 인해 발생합니다. 이 세포들은 일반적으로 하이포크레틴(오렉신으로도 알려짐)이라는 화학 물질을 생성하며, 이는 신체에서 많은 중요한 기능을 가지고 있습니다. 특히, 하이포크레틴은 일일 수면-각성 주기를 조절합니다. 발작수면 및 허탈발작 환자에서 하이포크레틴을 생성하는 뉴런의 사망을 유발하는 원인은 명확하지 않지만, 점점 더 많은 증거가 면역 체계의 이상을 가리키고 있습니다.

연구자들은 발작수면 및 허탈발작 발병 위험에 영향을 미치는 여러 유전자의 변화를 확인했습니다. 이들 중 가장 잘 연구된 유전자는 HLA-DQB1로, 이는 면역 체계에서 중요한 역할을 하는 단백질의 일부를 만드는 지침을 제공합니다. HLA-DQB1 유전자는 인간 백혈구 항원(HLA) 복합체라는 유전자 가족의 일부입니다. HLA 복합체는 면역 체계가 신체의 단백질과 외부 침입자(예: 바이러스 및 박테리아)가 만든 단백질을 구별하는 데 도움을 줍니다. HLA-DQB1 유전자는 많은 다른 정상 변이를 가지고 있어 각 개인의 면역 체계가 다양한 외부 단백질에 반응할 수 있게 합니다. HLA-DQB1 유전자의 변이인 HLA-DQB1*06:02는 특히 탈력발작과 하이포크레틴 손실이 있는 사람들에서 발작수면 및 허탈발작과 강하게 연관되어 있습니다. 대부분의 발작수면 및 허탈발작 환자는 HLA-DQB1*06:02 변이를 가지고 있으며, 많은 사람들은 다른 밀접하게 관련된 HLA 유전자의 특정 버전도 가지고 있습니다. 이러한 유전적 변화가 질환 발병 위험에 어떻게 영향을 미치는지는 명확하지 않습니다.

여러 추가 유전자의 변이도 발작수면 및 허탈발작과 연관되어 있습니다. 이들 중 많은 유전자는 면역 체계 기능에서 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 그러나 이러한 유전자 변이는 발작수면 및 허탈발작 발병 전체 위험에 작은 기여만 할 가능성이 큽니다. 다른 유전적 및 환경적 요인도 이 질환 발병 가능성에 영향을 미칠 가능성이 큽니다. 예를 들어, 연구는 연쇄상구균(스트렙토코커스), 감기, 인플루엔자와 같은 세균 또는 바이러스 감염이 발작수면 및 허탈발작 발병을 유발할 수 있음을 시사합니다.

  • HLA-DQA1
  • HLA-DQB1
  • HLA-DRB1

NCBI Gene에서 추가 정보:

  • CHKB
  • CPT1B
  • P2RY11
  • TNF
  • TNFRSF1B
  • TRA

발작수면 및 허탈발작의 발생 빈도

발작수면 및 허탈발작은 미국과 서유럽에서 약 2,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 그러나 이 질환은 특히 경미한 증상을 가진 사람들 사이에서 과소 진단될 가능성이 큽니다. 전 세계적으로 발작수면 및 허탈발작은 일본에서 가장 흔한 것으로 보이며, 약 600명 중 1명에게 영향을 미칩니다.

발작수면 및 허탈발작의 유전

대부분의 발작수면 및 허탈발작 사례는 산발적이며, 이는 가족력 없이 발생한다는 것을 의미합니다. 전체 사례의 소수는 가족 내에서 발생하는 것으로 보고되었지만, 이 질환은 명확한 유전 패턴을 가지고 있지 않습니다. 탈력발작이 있는 발작수면 및 허탈발작 환자의 직계 친척(부모, 형제자매, 자녀)은 일반 인구에 비해 이 질환을 발병할 위험이 40배 더 높습니다.