개요

FG2 증후군은 정신지체, 발달지연(특히 언어지연), 신생아 근긴장 저하를 보이면서 특징적인 얼굴(체중과 키에 비해 상대적으로 큰 머리, 넓고 둥근 이마, 위로 난 앞머리, 큰 귀, 양안격리증, 내안각 주름)을 가집니다.

다른 장기의 기형을 흔히 동반하는데, 위장관계 기형(항문 기형, 서혜부 탈장 등이 흔하며, 잠복고환, 선천성 심장질환도 자주 발견된다. 또한 심한 변비를 특징으로 합니다.

현재까지 X염색체에 5개의 loci가 밝혀져 있으며 FG2 증후군은 이 중에서 Xq28에 위치하는 FLNA 유전자 변이에 의하여 발생하며, X 연관성 유전방식을 가집니다. 그러나 가족 내에서 아버지에서 아들로 유전되거나, 여자에서도 발생한 보고가 있습니다.

원인

FG2 증후군은 이 중에서 Xq28에 위치하는 FLNA 유전자 변이에 의하여 발생합니다. 그러나, FLNA 유전자 변이에 의한 familiar periventricular nodular hrterotopia(OMIM 300049)가 보고되어 있어서 FG2 증후군이 FLNA related disorder의 한 형태로 간주되기도 합니다.

증상

FG2 증후군은 정신지체, 발달지연(특히 언어지연), 신생아 근긴장 저하가 특징적이며, 여러 장기에 기형을 동반합니다. 동반되는 기형으로는 위장관계, 손가락, 항문, 심장 기형이 대표적이며, 잠복고환, 골격계의 기형도 나타날 수 있습니다.

특징적인 얼굴(체중과 키에 비해 상대적으로 큰 머리, 넓고 둥근 이마, 위로 난 앞머리, 큰 귀, 양안격리증, 내안각 주름)을 가집니다.

경련이 환자의 20-30%에서 발생하며 Chiari 1 malformation도 흔히 동반되고 ADHD를 포함한 Behavior phenotype도 자주 나타납니다.
 
◈ 중증소견
발달지연의 정도 및 동반된 선천성 기형에 따라 다양한 소견을 보입니다. 임상적 증상은 다양한 선천성 기형과 인지장애로 절대적 혹은 상대적인 대두증과 위아래로 긴 모양의 얼굴, 이마가 넓고 dolichocephalic한 머리 모양, 벌어진 입, 작고 낮고 튀어나온 귀 모양 등입니다.

진단

이 질환과 관련된 증상을 가진 환자에서 FLNA 유전자 변이를 확인하면 확진할 수 있습니다.
EEG 검사에서 환자의 70%정도가 이상 소견을 보이고, 뇌영상의학적 검사에서 뇌량의 이상, periventricular nodular heterotopia, reduced periventricular white matter 소견이 나타날 수 있습니다.

치료

근본적인 치료법은 없습니다.
정신지체, 발달지연에 대한 재활치료, 작업치료 및 언어치료 등이 필요하고 동반된 각 장기의 기형에 대한 수술적 처치를 포함한 전문적인 치료를 요합니다.

참고문헌

1. Unger S, Mainberger A, Spitz C, Bahr A, Zeschnigk C, Zabel B, et al. Filamin A mutation is one cause of FG syndrome. Am J Med Genet Part A 143A:1876-9;2007.
2. https://www.omim.org/entry/300321
3. Battaglia A, Chines C, Carey J.C., The FG syndrome: Report of a Large Italian Series. Am J Med Genet Part A 140A:2075-9;2006.
4. Robin Dawn Clark, MD, John M. Graham, Jr., MD, ScD, Michael J. Friez, PhD, Joe J. Hoo, MD, et al, FG syndrome, an X-linked multiple congenital anomaly syndrome: The clinical phenotype and an algorithm for diagnostic testing, Genetics IN Medicine • Volume 11, Number 11, November 2009