크라베병이란?
크라베병(Krabbe’s disease)(또는 구상세포 백질이영양증)은 심각한 신경학적 상태입니다. 이 질환은 백질이영양증으로 알려진 질환 그룹의 일부로, 신경계에서 미엘린(탈수초화)의 손실로 인해 발생합니다. 미엘린은 신경 세포 주위의 보호 덮개로, 신경 신호의 빠른 전달을 보장합니다. 크라베병은 또한 구상세포라고 불리는 뇌의 비정상적인 세포로 특징지어지며, 이 세포는 일반적으로 하나 이상의 핵을 가지고 있는 큰 세포입니다.
가장 흔한 형태의 크라베병은 영아형으로, 보통 1세 이전에 시작됩니다. 초기 징후와 증상으로는 과민성, 근육 약화, 먹는 어려움, 감염 징후 없이 발생하는 발열, 뻣뻣한 자세, 정신적 및 신체적 발달 지연 등이 포함됩니다. 질병이 진행됨에 따라 근육이 계속 약해져서 영아의 움직임, 씹기, 삼키기, 호흡 능력에 영향을 미칩니다. 영향을 받은 영아는 또한 시력 상실과 발작을 경험합니다. 이 질환의 심각성 때문에, 영아형 크라베병을 가진 개인은 2세를 넘기기 어렵습니다.
덜 흔하게는, 크라베병이 어린 시절, 청소년기 또는 성인기(후기 발병 형태)에 시작됩니다. 이 형태의 질환에서 가장 흔한 초기 증상은 시력 문제와 걷기 어려움이지만, 징후와 증상은 영향을 받은 개인마다 상당히 다릅니다. 후기 발병 크라베병을 가진 개인은 질환이 시작된 후에도 여러 해 동안 생존할 수 있습니다.
크라베병의 원인
GALC 유전자의 돌연변이가 크라베병을 유발합니다. 이 유전자는 갈락토실세라마이드라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 갈락토지질이라는 특정 지방을 분해합니다. 갈락토실세라마이드라는 갈락토지질은 미엘린의 중요한 구성 요소입니다. 갈락토실세라마이드의 분해는 일생 동안 발생하는 미엘린의 정상적인 회전의 일부입니다. 또 다른 갈락토지질인 사이코신은 미엘린 생산 중에 형성되며, 갈락토실세라마이드에 의해 분해되지 않으면 독성이 있습니다.
GALC 유전자 돌연변이는 갈락토실세라마이드 효소의 활성을 심각하게 감소시킵니다. 그 결과, 갈락토실세라마이드와 사이코신이 분해되지 않습니다. 과도한 갈락토실세라마이드는 특정 세포에 축적되어 구상세포를 형성합니다. 이러한 갈락토지질의 축적은 미엘린 형성 세포에 손상을 주어 미엘린 형성을 방해하고 신경계에서 탈수초화를 초래합니다. 미엘린이 없으면 뇌와 신체의 다른 부분의 신경이 신호를 제대로 전달할 수 없게 되어 크라베병의 징후와 증상이 나타납니다.
- GALC
크라베병의 발생 빈도
미국에서는 크라베병이 약 10만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 이스라엘의 몇몇 고립된 지역 사회에서는 더 높은 발생률(1,000명 중 6건)이 보고되었습니다.
크라베병의 유전
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.