알라질 증후군이란?
알라질 증후군(Alagille’s syndrome)은 간, 심장 및 신체의 다른 부분에 영향을 미칠 수 있는 유전 질환입니다.
알라질 증후군의 주요 특징 중 하나는 담관의 이상으로 인한 간 손상입니다. 이 담관은 간에서 담낭과 소장으로 담즙(지방 소화를 돕는)을 운반합니다. 알라질 증후군에서는 담관이 좁거나, 기형이거나, 수가 줄어들 수 있습니다(담관 부족). 그 결과, 담즙이 간에 축적되어 간이 혈류에서 노폐물을 제거하는 기능을 제대로 수행하지 못하게 하는 흉터를 유발합니다. 알라질 증후군에서 간 손상으로 인한 징후와 증상에는 피부와 눈의 흰자위가 노랗게 변하는 황달, 가려운 피부, 피부에 콜레스테롤이 축적되는 황색종이 포함될 수 있습니다.
알라질 증후군은 또한 심장에서 폐로의 혈류가 저하되는 폐동맥 협착증과 같은 여러 심장 문제와 관련이 있습니다. 폐동맥 협착증은 심장의 두 하부 방 사이에 구멍이 있는 심실 중격 결손 및 기타 심장 이상과 함께 발생할 수 있습니다. 이러한 심장 결함의 조합을 팔로의 4징후라고 합니다.
알라질 증후군을 가진 사람들은 넓고 두드러진 이마, 깊게 들어간 눈, 작은 뾰족한 턱과 같은 독특한 얼굴 특징을 가질 수 있습니다. 이 질환은 또한 뇌와 척수(중추 신경계) 내의 혈관과 신장에 영향을 미칠 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 엑스레이에서 볼 수 있는 척추뼈의 비정상적인 나비 모양을 가질 수 있습니다.
알라질 증후군과 관련된 문제는 일반적으로 유아기 또는 어린 시기에 나타납니다. 질환의 심각성은 같은 가족 내에서도 개인마다 다릅니다. 증상은 매우 경미하여 눈에 띄지 않는 경우부터 심각한 심장 및/또는 간 질환으로 인해 이식이 필요한 경우까지 다양합니다.
일부 알라질 증후군 환자는 팔로의 4징후와 같은 심장 결함이나 특징적인 얼굴 외모와 같은 고립된 징후만을 가질 수 있습니다. 이러한 개인은 간 질환이나 질환의 다른 특징을 가지지 않습니다.
알라질 증후군의 원인
90% 이상의 경우에서 JAG1 유전자의 돌연변이가 알라질 증후군을 유발합니다. 알라질 증후군 환자의 7%는 JAG1 유전자를 포함하는 염색체 20의 유전 물질의 작은 결실을 가지고 있습니다. 일부 알라질 증후군 환자는 NOTCH2라는 다른 유전자의 돌연변이를 가지고 있습니다. JAG1 및 NOTCH2 유전자는 배아 발달 중 인접 세포 간의 Notch 신호 전달이라는 상호작용을 유발하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 신호 전달은 발달 중인 배아에서 신체 구조를 형성하는 데 사용되는 세포에 영향을 미칩니다. JAG1 유전자 또는 NOTCH2 유전자의 변화는 아마도 Notch 신호 경로를 방해할 것입니다. 그 결과, 발달 중에 특히 담관, 심장, 척추, 특정 얼굴 특징에 영향을 미치는 오류가 발생할 수 있습니다.
- JAG1
- NOTCH2
- 염색체 20
알라질 증후군의 발생 빈도
알라질 증후군의 추정 유병률은 신생아 70,000명 중 1명입니다. 이 수치는 유아기의 간 질환 진단을 기반으로 하며, 일부 알라질 증후군 환자는 유아기 동안 간 질환이 발병하지 않기 때문에 과소평가된 것일 수 있습니다.
알라질 증후군의 유전
이 질환은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에서 변형되거나 결실된 유전자의 한 사본이 질환을 유발하기에 충분하다는 것을 의미합니다.
약 30%에서 50%의 경우에서 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이 또는 결실을 유전받습니다. 다른 경우는 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 초기 태아 발달 중에 무작위 사건으로 발생하는 유전자 돌연변이 또는 염색체 20의 유전 물질의 새로운 결실로 인해 발생합니다. 이러한 경우는 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게서 발생합니다.