카나반병이란?
카나반병(Canavan's disease), 또는 카나반-반 보가에르트-베르트랑 병이라고도 불리는 이 질환은 드물고 진행성이며 치명적인 신경 유전 질환으로 유아기에 시작됩니다. 이는 백질이영양증으로 알려진 유전 질환 그룹의 일부입니다. 이 질환은 필수 효소의 결핍과 관련이 있으며, 뇌의 백질 손실을 초래하여 신경 신호의 전달이 결함이 생깁니다. 신생아형이 가장 흔하며, 일반적으로 가장 심각한 증상과 관련이 있습니다. 대부분의 유아는 출생 직후 건강해 보이지만, 2개월에서 6개월 사이에 명백한 대운동 발달 결핍이 나타납니다. 유아는 움직이거나, 뒤집거나, 머리 움직임을 제어하거나, 스스로를 지탱할 수 없을 수 있습니다. 저긴장증은 일반적인 특징이며, 대두증과 관련이 있습니다. 대부분의 유아는 먹는 데 어려움을 겪고 발작을 일으킵니다.
카나반병의 원인
카나반병은 17번 염색체의 유전자 위치와 관련된 상염색체 열성 질환입니다. 이는 아스파르토아실라제 효소를 암호화하는 ASPA 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 돌연변이는 아스파르토아실라제 결핍과 뇌에서 N-아세틸아스파르트산(NAA)의 축적을 초래합니다. NAA는 희소돌기아교세포 기능 장애, 결과적인 해면상 변화 및 축삭의 인지질층에서의 미엘린 퇴화를 일으키는 것으로 여겨집니다.
카나반병의 발생 빈도
카나반병은 유아기의 가장 흔한 퇴행성 뇌 질환 중 하나입니다. 주로 아슈케나지 유대인에게 영향을 미치지만, 다른 인구에서도 보고된 바 있습니다. 그러나 유병률을 계산할 수 있는 충분한 데이터는 없습니다. 아슈케나지 유대인 사이의 보인자 빈도는 1:37에서 1:57 사이로, 대략적인 유병률은 1:6000에서 1:14000 사이입니다.
카나반병의 발생과 진행 과정
아세틸-CoA와 아스파르트산은 NAA를 형성합니다. 이는 뇌에서 두 번째로 흔한 자유 아미노산으로 여겨집니다. 이는 뉴런에서 발견되며, 미토콘드리아가 이를 합성한 후 축삭-아교 접촉 구역을 통해 희소돌기아교세포로 전달합니다. 이러한 축삭-아교 접촉 구역은 가장 안쪽의 희소돌기아교세포 원형질막과 축삭막 사이에 형성됩니다. NAA는 뉴런 내에서 N-아세틸아스파르틸글루탐산(NAAG)으로 전환됩니다. 이는 이후 아스트로사이트로 운반되어 NAA와 글루탐산으로 가수분해됩니다. NAA는 이후 주로 아스파르토아실라제가 위치한 희소돌기아교세포에 의해 흡수됩니다. 아스파르토아실라제 효소는 NAA를 아스파르트산(아스파르트산)과 아세트산으로 전환하는 촉매 역할을 합니다. 따라서 이 촉매의 결핍은 뇌에서 NAA의 축적을 초래합니다. 환자의 혈장, 소변 및 뇌척수액에서 NAA 수치는 현저히 증가합니다. 비정상적인 미엘린화와 관련된 두드러진 부풀어오른 아스트로사이트는 아스파르토아실라제 결핍의 근본적인 특징입니다. 이러한 효과는 해면상 백질이영양증이라는 이름을 정당화합니다. 그러나 축적된 NAA가 이 해면상 퇴행의 병인학을 초래하는 정확한 메커니즘은 불확실합니다.
병력 및 신체검사
아스파르토아실라제 결핍은 일반적으로 생후 3개월경에 처음 나타납니다. 전형적인 특징으로는 무기력, 무기력함, 약한 울음과 빨기, 누운 상태에서 앉는 자세로 당길 때 머리 제어 부족, 저긴장증, 시각 추적 불량 또는 실명, 구토 및 발작이 있습니다. 일부 저자들은 또한 먹는 데 어려움, 과민성 및 시각 무관심을 설명했습니다. 대두증, 즉 머리 크기 증가가 3개월에서 6개월 사이에 두드러지게 나타납니다. 그 후 저긴장증은 경직, 과반사, 신전성 발바닥 반응 및 강직성 신전 경련으로 진행됩니다. 신전 경련은 소음에 반응하여 발생할 수 있습니다. 6개월이 되면 신경학적 이상이 거의 항상 존재하며 이후의 운동 발달은 거의 또는 전혀 없습니다. 시신경 위축으로 인한 실명은 6개월에서 18개월 사이에 발생합니다. 발작, 주로 전신 강직-간대 발작은 약 50%의 환자에서 관찰됩니다. 대부분의 백질이영양증과 달리, 뇌척수액 단백질은 일반적으로 참조 범위 내에 있습니다. 가성연수구 증상과 제뇌 자세는 카나반병의 말기 단계에서 지배적입니다. 먹는 것은 주요 문제로, 두드러진 삼킴 기능 장애와 위식도 역류가 있습니다. 변형 형태 아스파르토아실라제 결핍의 변형 형태의 존재는 논란의 여지가 있습니다. 5세 이후에 시작되는 것으로 제안된 청소년 발병 형태는 덜 흔합니다. 이 형태의 질환을 가진 환자는 어린 시절부터 약간의 언어 및 운동 기술 발달 지연을 겪을 것입니다. 이러한 지연은 경미하고 비특이적이기 때문에 인식되지 않을 수 있습니다. 성인에서의 발병은 임상적으로 다발성 경화증과 유사합니다.
카나반병의 진단
실험실 연구 아스파르토아실라제 결핍을 시사하는 임상 특징과 신경영상 소견이 있는 증상 유아에서, 소변 NAA 수치의 상승을 관찰하여 진단을 내립니다. 호환되는 임상 특징으로는 저긴장증, 머리 제어 불량 및 대두증이 포함됩니다. 배양된 피부 섬유아세포에서 아스파르토아실라제 활성이 결핍된 것을 감지하여 더 구체적으로 진단할 수 있습니다. 소변 NAA 수치 상승과 피부 섬유아세포 검사가 진단적이라면, 유전 상담을 위해서만 유전자 검사를 받습니다. 소변 NAA 수치는 참조 범위의 최대 200배까지 증가합니다. 가스 크로마토그래피 또는 질량 분석법을 사용하여 측정합니다. 산전 진단 산전 진단은 양수에서 NAA 수치를 측정하여 가장 잘 수행됩니다. 이 방법은 가스 크로마토그래피 또는 질량 분석법과 결합된 안정 동위원소 희석법을 사용하며, 분자 분석도 포함됩니다. 신경영상 CT 스캔은 상대적으로 영향을 받지 않은 회백질과 대조되는 백질의 특유의 저감소를 보여줍니다. 이 차이는 주로 백질의 해면상 퇴행과 부종 때문입니다. 대조 후 증강은 일반적으로 보이지 않습니다. MRI 특징으로는 상대적으로 커진 뇌, 즉 대뇌비대가 포함됩니다. 일반적으로 확산된 양측 백질 침범이 있습니다. 다른 백질이영양증과 달리, 피질하 U-섬유는 질병 과정 초기에 일반적으로 침범됩니다. T1은 백질에서 낮은 신호를, T2는 백질에서 높은 신호를 보여줍니다. 대조 후 증강은 없습니다. MR 분광법은 현저히 상승된 NAA 수치와 상승된 NAA:크레아틴 비율을 보여줍니다. "CaNAAvan"이라는 기억법은 이 정보를 기억하는 데 유용합니다.
카나반병의 치료 및 관리
현재 카나반병에 대한 질병 수정 치료법은 없습니다. 관리는 영양과 수분을 유지하고, 기도를 보호하며, 발작을 예방하고, 구축 위험을 최소화하고, 감염을 치료하는 것을 목표로 합니다. 환자의 영양 및 발달 상태를 평가하여 관리를 안내하는 것이 좋습니다. 연하곤란이 있는 경우 적절한 영양과 수분을 유지하기 위해 위루관을 사용합니다. 위루관은 환자의 반사 부족으로 인한 흡인 위험을 줄일 수도 있습니다. 발작은 표준 항경련제로 관리합니다. 물리 치료와 자세 변경은 구축 및 궤양의 위험을 줄이는 데 도움이 됩니다. 또한 환자의 앉는 자세를 개선하는 데 도움이 됩니다. 보툴리눔 독소 주사는 경직을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 특수 교육 프로그램과 개입을 고려할 수 있습니다.
카나반병의 감별 진단
다른 탈수초 질환을 고려하십시오: 부신백질이영양증: 일반적으로 피질하 U-섬유를 피하고, 특유의 후두두정 피질하 백질 분포를 가집니다. 알렉산더 병: 전방 우세, 질병 과정 후기에 확산, MRS 수치에서 정상 NAA 메타크로마틱 백질이영양증: 피질하 U-섬유를 피하고, 특유의 '나비' 패턴을 가집니다. 펠리자우스-메르츠바허 병: 소뇌 위축과 관련이 있으며, 호랑이 무늬의 고강도 패턴, 일반적으로 피질하 U-섬유를 피합니다.
카나반병의 예후
심각한 질환의 경우, 예후는 매우 나쁩니다. 첫 번째 10년을 넘기기 어려울 수 있습니다. 경미한 질환의 경우, 기대 수명은 다양합니다. 대부분의 환자는 사춘기를 넘기며 평균 수명을 가질 수 있습니다.
카나반병의 합병증
지적 장애 운동 기술 부족 먹는 데 어려움 저긴장증 마비 실명 발작 사망
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
카나반병은 드문 치명적인 신경 질환으로, 신경과 전문의, 내과 전문의, 유전학자, 사회복지사, 간호사, 물리 치료사, 안과 전문의 및 위장병 전문의를 포함한 다학제 팀에 의해 최적으로 관리됩니다. 이 환자들은 먹거나, 말하거나, 걷는 것조차 할 수 없는 많은 신체적 제한을 가지고 있습니다. 대부분의 환자의 예후는 좋지 않으며, 경미한 질환을 가진 환자조차도 삶의 질이 낮습니다.