아데노신탈아미노효소결핍이란?

아데노신 탈아미노효소(ADA) 결핍증은 면역 체계에 영향을 미치는 질환입니다. 특히, ADA 결핍증은 림프구라고 불리는 면역 세포의 발달과 기능을 저해합니다. 림프구는 감염과 싸우는 데 도움을 주는 백혈구입니다. 그 결과, ADA 결핍증을 가진 사람들은 종종 폐렴, 만성 설사, 광범위한 피부 발진을 겪습니다. ADA 결핍증의 추가적인 징후와 증상으로는 성장 지연과 발달 지연이 있습니다.

ADA 결핍증을 가진 사람들의 약 80%는 중증 복합 면역 결핍증(SCID)도 가지고 있습니다. SCID를 가진 사람들은 박테리아, 바이러스, 곰팡이로부터 거의 모든 면역 보호를 받지 못합니다. 이들은 반복적이고 지속적인 감염에 취약하며, 이는 심각하거나 생명을 위협할 수 있습니다. 이러한 감염은 일반적으로 정상적인 면역 체계를 가진 사람들에게는 질병을 일으키지 않는 "기회 감염"에 의해 발생합니다. ADA 결핍증과 SCID(ADA-SCID)를 가진 사람들은 일반적으로 생후 6개월 이내에 건강 문제를 겪기 시작합니다. 치료 없이 이 아기들은 보통 2세를 넘기지 못합니다.

ADA 결핍증을 가진 사람들의 약 15~20%는 1세에서 10세 사이(지연 발병) 또는 성인기(늦은 발병)에 건강 문제가 시작됩니다. 이 형태의 ADA 결핍증(지연 또는 늦은 발병 복합 면역 결핍증 또는 ADA-CID로 알려짐)을 가진 사람들은 ADA-SCID를 가진 사람들보다 면역 결핍이 덜 심각한 경향이 있습니다. ADA-CID를 가진 사람들은 일반적으로 반복적인 상기도 및 귀 감염을 겪습니다. 시간이 지남에 따라, 영향을 받은 사람들은 만성 폐 손상, 영양실조 및 기타 건강 문제를 겪을 수 있습니다.

일부 사람들에서는 ADA 결핍증이 적혈구에만 영향을 미칩니다. 백혈구는 영향을 받지 않기 때문에 이들은 정상적인 면역 체계를 가지고 있습니다. 이 형태의 상태는 부분적 ADA 결핍증으로 알려져 있습니다. 이 형태를 가진 사람들은 상태와 관련된 건강 문제가 없습니다. 이들은 종종 영향을 받은 친척이나 정상적인 건강 검진 중에 검사를 받으면서 ADA 결핍증을 가지고 있다는 것을 알게 됩니다.

아데노신탈아미노효소결핍의 원인

아데노신탈아미노효소결핍(Adenosine deaminase deficiency)은 ADA 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 발생합니다. 이 유전자는 아데노신 탈아미노효소라는 효소를 생산하는 지침을 제공합니다. 이 효소는 몸 전체에 존재하지만 림프구에서 가장 활발합니다. 이 세포들은 박테리아와 바이러스와 같은 외부 침입자로부터 몸을 보호합니다. 림프구는 흉선과 림프절 등 몸 전체의 특수 림프 조직에서 생성됩니다.

아데노신 탈아미노효소는 DNA가 분해될 때 생성되는 디옥시아데노신이라는 분자를 제거하는 역할을 합니다. 세포 내 디옥시아데노신의 축적은 조기 세포 사멸을 초래할 수 있습니다. 아데노신 탈아미노효소는 디옥시아데노신을 해롭지 않은 디옥시이노신으로 변환합니다. ADA 유전자의 변이는 아데노신 탈아미노효소의 활동을 감소시키거나 제거하여 세포 내 디옥시아데노신의 축적을 허용합니다. ADA 결핍증의 심각성은 일반적으로 사용 가능한 효소의 양에 따라 다릅니다. ADA-SCID를 가진 사람들은 효소 활동이 전혀 없습니다. ADA-CID를 가진 사람들은 효소 활동이 크게 감소하며, 부분적 ADA 결핍증을 가진 사람들은 효소 활동이 다소 감소합니다.

흉선의 미성숙 림프구는 디옥시아데노신의 독성 축적에 특히 취약합니다. 이 세포들은 성숙하여 감염과 싸우기 전에 죽습니다. 다른 림프 조직의 림프구 수도 크게 감소합니다. 감염과 싸우는 세포의 손실은 ADA 결핍증의 징후와 증상을 초래합니다.

  • ADA

아데노신탈아미노효소결핍의 발생 빈도

아데노신탈아미노효소결핍은 매우 드뭅니다. 전 세계적으로 약 50만 명 중 1명의 신생아에게 발생하는 것으로 추정됩니다. SCID를 가진 사람들의 약 15%가 ADA 결핍증을 가지고 있습니다.

아데노신탈아미노효소결핍의 유전

이 상태는 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있어야 질환이 발생한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 보이지 않습니다.