셰그렌 증후군이란?

1900년대 초반, 스웨덴 의사 헨릭 셰그렌(Henrik Sjögren)은 만성 관절염과 함께 눈과 입이 건조한 여성들을 처음으로 설명했습니다. 오늘날 류마티스 전문의들은 셰그렌의 이름을 딴 이 증후군에 대해 더 많이 알고 있으며, 환자들에게 이 질환과 함께 살아가는 방법에 대한 조언을 제공할 수 있습니다. 원발성 셰그렌 증후군(Sjögren’s syndrome)은 전신 자가면역 질환으로, 가장 흔히 시카 증상으로 나타납니다. 시카는 눈물샘과 침샘의 염증과 그로 인한 병리로 인해 눈과 입이 건조해지는 것을 의미합니다. 영향을 받은 개인의 최대 절반은 침샘과 눈물샘 외의 기관에서 징후와 증상이 나타나는 외분비선 외 증상을 발달시키기도 합니다. 여기에는 관절, 피부, 폐, 위장관(GI) 계통, 신경계, 신장이 포함됩니다. 셰그렌 증후군은 종종 류마티스 관절염(RA) 및 전신 홍반성 루푸스(SLE)와 같은 다른 자가면역 질환과 함께 발생합니다. 이 경우, 저자들은 이를 이차 셰그렌 증후군 또는 셰그렌 증후군-중첩 증후군이라고 부릅니다. 치료는 영향을 받은 분비선 부위에서 수분을 보충하고 자가면역 반응을 국소적으로 및 전신적으로 억제하는 데 중점을 둡니다.

셰그렌 증후군의 원인

대부분의 자가면역 질환과 마찬가지로, 셰그렌 증후군의 정확한 병인은 알려져 있지 않습니다. 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 영역과 관련된 유전적 소인이 있을 가능성이 높으며, HLA-DQA_DQB_ 영역에서 하플로타입을 공유하는 개인들이 상대적으로 높은 위험을 가지고 있습니다. 이러한 주요 조직 적합성 하플로타입은 특정 환경적 요인과 결합하여 비정상적인 면역 반응을 일으킨다고 가정됩니다. 실험실 연구와 일부 간접적인 역학 증거는 Epstein-Barr 바이러스(EBV)를 포함한 바이러스가 질병 병인에 참여한다고 시사합니다.

셰그렌 증후군의 발생 빈도

셰그렌 증후군은 류마티스 관절염(RA)의 약 절반 정도의 발생률을 보이며, 인구의 0.5%에서 1.0%에 영향을 미치는 드문 질환이 아닙니다. 약 40만에서 310만 명의 성인이 셰그렌 증후군을 가지고 있습니다. 이 질환은 모든 연령대의 사람들에게 영향을 미칠 수 있지만, 증상은 보통 45세에서 55세 사이에 나타납니다. 환자의 약 절반은 류마티스 관절염이나 루푸스와 같은 다른 결합 조직 질환도 가지고 있습니다. 셰그렌 증후군은 전 세계적으로 성인에게 보고되었으며, 어린이에게는 드물게 보고되었고, 발생률에 인종적 또는 지리적 편향이 없는 것으로 보입니다. 그러나 이 질환은 여성에게 현저히 더 많이 발생하며, SLE와 유사하게 여성:남성 비율이 약 9:1입니다. 이 질환은 보통 중년기에 나타나지만, 어린이와 노인에게도 발생할 수 있습니다. 셰그렌 증후군 검사를 위해 건성안 환자를 어느 정도로 의뢰할지 결정하는 증거 기반의 표준화된 선별 도구가 없기 때문에, 건성안 환자의 셰그렌 증후군 검사 의뢰가 부족하여 질환의 진단이 계속해서 부족한 상태입니다. 

셰그렌 증후군의 발생과 진행 과정

셰그렌 증후군의 특징적인 병변은 국소 림프구성 타액선염(FLS)입니다. FLS는 외분비선의 병변입니다. 림프구가 풍부한 단핵 세포의 초점이 혈관과 배설관에 인접한 외분비선 조직을 침투합니다. 이 초점은 주로 T 림프구로 구성되어 있습니다. 그러나 B 림프구, 형질 세포 및 다른 세포 유형도 관찰됩니다. 질환이 더 심해지면 초점이 융합될 수 있습니다. 침투하는 단핵 세포, 항체 및 사이토카인과 같은 체액 인자, 또는 둘 다가 외분비선 기능 장애를 일으켜 눈물샘의 눈물 생산 감소와 타액선의 타액 생산 감소를 초래한다고 가정됩니다. 또한, 머리와 목 외부의 외분비선이 관여하여 피부, 기관지 및 질 건조증뿐만 아니라 폐 및 신장 기능 장애를 초래할 수 있습니다. 드물게, B 림프구의 악성 변형이 비호지킨 림프종을 초래할 수 있습니다. 면역 복합체가 피부, 관절 및 다른 장기에 침착되어 전신 혈관염을 일으킬 수 있습니다.

병력 및 신체검사

병력 및 신체검사 환자는 종종 눈에 이물감과 입이 마르는 증상을 호소합니다. 안과 검사에서 하결막낭에 눈물이 없는 것이 관찰될 수 있으며, 눈이 충혈된 것처럼 보일 수 있습니다. 그러나 세극등 검사를 위해 안과 전문의에게 의뢰하는 것이 필수적입니다. 이 검사는 생체 염색이 있는 상태에서 시행되어야 하며, 이는 쇼그렌 증후군의 가장 특징적인 안과 병변인 KCS(건성각결막염)를 입증하는 데 필요합니다. 쉬르머 테스트도 안구 건조증을 확인하는 데 도움이 됩니다. 입은 건조해 보일 수 있으며, 혀는 매끄럽고 점막은 얇아 보일 수 있습니다. 약 50%의 환자에서 어느 시점에 확대된 이하선 및/또는 악하선이 나타납니다.  외분비선 침범은 종종 다발성 관절염, 하지 자반증, 및/또는 말초 신경병증의 증거로 나타납니다.

셰그렌 증후군의 진단

의심되는 셰그렌 증후군 환자의 평가에는 구강 및 안구 건조증과 기능에 대한 평가가 포함되어야 합니다. 병력 외에도, Schirmer 검사, 생체 염색을 이용한 슬릿 램프 검사, 타액 분비율, 그리고/또는 타액선 기능의 핵 스캔 평가가 포함될 수 있습니다. 자가항체(ANA, RF, SS-A, SS-B)의 평가도 수행되어야 합니다. 이 중 SS-A는 셰그렌 증후군에 대해 가장 민감하고 특이적인 항체일 가능성이 높지만, 단독으로는 진단적이지 않습니다. 왜냐하면 다른 자가면역 질환에서도 존재할 수 있고, 셰그렌 증후군 사례의 최대 3분의 1에서 결핍될 수 있기 때문입니다. 가장 특이적인 단일 검사는 소타액선(입술) 생검으로, 양성 표본에서 FLS를 보여줍니다.

셰그렌 증후군의 치료 및 관리

건조 증상의 치료는 다음을 포함합니다: 건조한 눈은 일반적으로 낮 동안 정기적으로 인공 눈물을 사용하거나 밤에 젤을 적용하면 반응합니다. 우리는 보통 환자들에게 낮 동안 방부제가 없는 점안액을 사용하고 밤에는 방부제가 없는 젤이나 연고를 사용하도록 합니다. 더 심한 경우에는 플러그나 소작을 통한 누점 폐쇄가 자주 필요합니다. 소작은 환자가 과도한 눈물을 흘리지 않도록 플러그를 시도한 후에만 수행해야 합니다. 사이클로스포린(Restasis)과 같은 눈 주위 샘의 염증을 줄이는 안약은 눈물 생성을 증가시키는 데 사용됩니다. 많은 환자들이 자신의 혈액에서 유래한 혈청 눈물로 도움을 받습니다. 대부분의 안과 센터는 이제 환자를 위해 이를 만들 수 있는 능력을 갖추고 있습니다. 물을 마시거나 껌을 씹거나 타액 대체물을 사용하는 것이 입 마름을 완화할 수 있습니다. 일부 환자들은 필로카르핀(Salagen)이나 세비멀린(Evoxac)과 같은 타액 흐름을 자극하는 처방 약물을 사용하여 혜택을 봅니다. 환자가 효모 감염이 발생하면 항진균 요법을 사용할 수 있습니다. 가습기와 비강 식염수 세척은 비강 건조를 개선할 수 있습니다. 위산을 줄이는 약물(프로톤 펌프 억제제 및 H2 차단제 등)은 산 역류 증상을 완화할 수 있습니다. 치료는 일부 건조 증상을 완화할 수 있지만, 보통 일부 건조는 지속됩니다. 외분비선(전신) 주요 장기 시스템 질환에 대한 첫 번째 접근법은 경구/비경구 코르티코스테로이드입니다. 여러 DMARD(메토트렉세이트, 아자티오프린)는 스테로이드 절약제로 성공적으로 사용되었지만, 어떤 것도 셰그렌 증후군에 대해 특별히 승인된 것은 아닙니다. 하이드록시클로로퀸은 염증성 다발성 관절염을 치료하는 데 권장됩니다. B 세포 고갈은 특정 심각한 외분비선 증상(혈관염)에 역할을 할 수 있습니다. TNF-알파 억제제는 셰그렌 증후군에 효과적이지 않은 것으로 나타났습니다.

셰그렌 증후군의 감별 진단

사르코이드증 주사 유행성 이하선염 탈수 약물 사용 - 항우울제, 항콜린제 입으로 숨쉬기 림프종 고령 파킨슨병 경피증 류마티스 관절염 에이즈 루푸스

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

의료 팀 성과 향상 셰그렌 증후군은 여러 장기에 영향을 미치는 전신 질환입니다. 이 질환에는 치료법이 없습니다. 관리의 초점은 증상의 이환율을 줄이는 데 있습니다. 의사 외에도 약사와 간호사는 환자 교육에서 중요한 역할을 합니다. 환자는 충치 예방, 불소가 함유된 치약 사용, 타액 생성을 촉진하기 위해 무설탕 껌과 사탕 사용에 대해 교육받아야 합니다. 건조한 눈을 위해 약사는 환자에게 식단 변경과 분비물을 줄이는 약물 제거에 대해 교육해야 합니다. 또한, 약사는 인공 눈물과 젤의 올바른 사용법에 대해 환자에게 교육해야 합니다. 콘택트 렌즈를 피하고, 따뜻한 찜질을 사용하며, 안과 의사를 방문하는 것이 다음 단계입니다. 이 환자들은 또한 관절염 통증을 예방하기 위해 여러 약물을 복용하고 있으므로, 약사는 환자에게 복약 순응도와 예상되는 부작용에 대해 교육해야 합니다. 환자는 관절 기능을 회복하고 근력을 키우기 위해 물리 치료사에게도 의뢰되어야 합니다. 마지막으로, 이 질환은 기분에 영향을 미칠 수 있으며 정신 건강 상담사에게 의뢰가 필요할 수 있습니다. (Level III) 성과 경증 셰그렌 증후군은 예후가 좋지만 중등도에서 중증 질환을 가진 사람들은 삶의 질이 매우 낮습니다. 구강 건조와 안구 건조는 자주 짜증나는 증상을 유발하며 잘 견디지 못합니다. 또한, 많은 환자들이 중등도에서 중증의 관절염을 앓고 있으며 보행이 어려울 수 있습니다. 나이가 들면서 외분비선의 기능이 감소함에 따라 증상도 악화되는 경향이 있습니다. 장기적으로 셰그렌 증후군 환자는 림프증식성 질환을 발병할 위험이 있으며 이는 기대 수명을 낮출 수 있습니다. 셰그렌 증후군을 가진 여성들은 임신 중 합병증이 발생할 위험이 높습니다. 조산과 자연 유산이 드물지 않습니다. 마지막으로, 항인지질 항체를 가진 셰그렌 증후군 환자는 혈관 혈전성 질환과 태아 사망의 위험이 있습니다. (level V)