거대방광-미세결장-장연동저하 증후군의 원인, 빈도, 유전

거대방광-미세결장-장연동저하 증후군이란?

거대방광-미세결장-장연동저하 증후군(Megacystis-microcolon-intestinal hypoperistalsis syndrome)(MMIHS)은 방광과 장을 둘러싼 근육에 영향을 미치는 심각한 질환입니다. 이 질환은 소화관을 통해 음식을 이동시키고 방광을 비우는 근육 수축의 장애로 특징지어집니다.

MMIHS의 주요 특징 중 일부는 초음파 영상을 통해 출생 전에도 인식될 수 있습니다. 영향을 받은 태아는 방광이 비워지지 않아 확장된 방광(거대방광)을 가지고 있습니다. 또한, 대장은 기능성 근육이 부족하여 비정상적으로 좁아져 있습니다(소장). 장과 방광 문제는 평생 지속됩니다.

출생 후, 장운동저하증의 지속적인 장애는 종종 장 가성폐색이라는 소화기 질환을 유발합니다. 이 질환은 실제 폐색 없이 장의 물리적 폐색을 모방하여 부분적으로 소화된 음식이 장에 축적됩니다. 이 축적은 복부 팽창과 통증, 메스꺼움, 구토를 유발할 수 있습니다. 구토물에는 보통 녹색 또는 노란색 소화액인 담즙이 포함되어 있습니다. 소화가 방해되고 몸이 음식에서 영양분을 얻지 못하기 때문에 영양 지원이 필요하며, 이는 정맥 영양(비경구 영양)을 통해 제공됩니다. 일부 영향을 받은 사람들은 정맥 영양에만 의존하고, 다른 사람들은 가끔만 필요합니다. 장기적인 비경구 영양 사용은 간 문제를 초래할 수 있습니다.

소변을 배출하는 능력의 감소도 복부의 고통스러운 팽창에 기여합니다. 많은 MMIHS 환자들은 방광에서 소변을 제거하기 위해 튜브(요도 카테터)를 삽입해야 합니다.

일부 MMIHS 환자에서 또 다른 이상은 장이 제대로 접히지 않는 장 회전 이상입니다. 대신, 장이 비정상적으로 꼬여 종종 폐색을 유발합니다. MMIHS 환자들은 또한 신장이나 요관(신장에서 방광으로 소변을 운반하는 관)에 문제가 발생할 수 있습니다.

MMIHS 환자의 기대 수명은 영양실조, 압도적인 감염(패혈증), 또는 다발성 장기 부전으로 인해 정상보다 짧습니다.

거대방광-미세결장-장연동저하 증후군의 원인

MMIHS는 여러 유전자 중 하나의 돌연변이에 의해 발생할 수 있으며, 그 중 가장 많이 연구된 것은 ACTG2입니다. ACTG2 유전자는 감마(γ)-2 액틴이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. γ-2 액틴 단백질은 방광과 장의 평활근 수축(근육 수축)에 중요한 필라멘트로 조직됩니다. 이러한 수축은 방광에서 소변을 비우고 음식을 장을 통해 이동시킵니다.

ACTG2 유전자 돌연변이는 변형된 γ-2 액틴 단백질을 생산하게 합니다. 이러한 변화는 액틴 필라멘트의 형성을 방해하여 방광과 장의 평활근이 수축하는 능력을 저해합니다. 이러한 근육 수축 문제는 소변 배출과 음식 이동을 방해하여 MMIHS의 주요 특징을 초래합니다.

다른 유전자의 돌연변이도 드문 MMIHS 사례를 유발하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 유전자에서 생성된 단백질도 평활근 수축에 관여합니다. MMIHS 환자의 약 10%는 확인된 유전자 중 하나에 돌연변이가 없습니다. 확인되지 않은 추가 유전자도 이 질환에 관여할 가능성이 있습니다.

• ACTG2
• MYH11

NCBI Gene의 추가 정보:

• LMOD1
• MYLK

거대방광-미세결장-장연동저하 증후군의 발생 빈도

MMIHS는 드문 질환입니다. 의학 문헌에 200건 이상의 사례가 보고되었습니다.

거대방광-미세결장-장연동저하 증후군의 유전

ACTG2 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 경우, MMIHS는 상염색체 우성 패턴을 따릅니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다. 이러한 경우는 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(데 노보) 돌연변이로 인해 발생합니다. 이러한 경우, 영향을 받은 개인은 가족 내 질환의 병력이 없습니다.

다른 확인된 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 경우, MMIHS는 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있음을 의미합니다. 상염색체 열성 상태의 개인의 부모는 각각 변형된 유전자 한 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.