개요

멜라스증후군은 진행성 신경퇴행성 장애로 미토콘드리아성 뇌병증, 젖산산증, 그리고 뇌졸중양 사건의 소견이 복합적으로 나타나는 질환입니다.
환자는 돌연변이 혹은 어머니로부터 유전되어 나타나며, 멜라스 증후군에 대한 특별한 치료는 없으며 대증요법으로 환자를 도와줄 수 있습니다.

원인

멜라스증후군은 유전질환으로 미토콘드리아 DNA의 돌연변이에 의해 유발됩니다. 대부분 모계유전을 하지만, 최근에는 산발적, 비유전적인 돌연변이에 의한 유전방식도 보고되고 있습니다. 미토콘드리아 유전자 질환은 미토콘드리아 기능 이상 정도에 따라 임상 양상이 다양하게 나타나는데, 미토콘드리아를 가지고 있는 모든 세포와 장기에서 증상이 나타날 수 있으나 특히 산소와 에너지 요구량이 높아 미토콘드리아가 많은 세포를 갖는 조직인 중추신경계, 근육, 심장, 내분비 기관에서 증상이 먼저 발생합니다.

증상

멜라스증후군은 이른 나이에서는 정서, 운동발달이 정상이며 2세에서 10세 사이에 처음으로 증상이 나타나고 때론 10세에서 40에 나타날 수도 있습니다. 2세 이전 40세 이후에 시작되는 경우는 매우 드물다고 알려져 있습니다.

대부분의 첫 증상은 경기, 재발되는 두통, 오심, 구토 증상입니다. 전신 근경직-간대성 발작 후 운동에 대한 부적응과 사지 근위부의 약화 등이 첫 증상으로 나타나기도 합니다. 보통 한 개 이상의 증상을 나타내는데 경기는 의식을 변화시키며 재발하는 양상의 일과성 편마비, 피질성 시력상실과 같은 뇌졸중양의 증상과 연관되어 나타나며, 이런 사건은 축적되어 청소년기에 운동 기능과 시력, 의식을 저하시킵니다. 감각신경성 청력소실이 같이 동반되기도 합니다. 반복되는 발작 뒤에는 뇌실확장, 피질위축, 기저핵의 석회화 소견을 보이며 정신퇴화가 진행됩니다. 정신적인 이상과 인지적인 퇴화, 뇌졸중 같은 증상을 동반할 수 있고, 치매로 진행될 수 있습니다.

이 환자들에게서 관찰되는 편두통 또는 비슷한 종류의 두통은 뇌졸중 같은 증상을 반영하는 것일 수 있습니다. 안구마비로 인한 시각 불편을 호소하기도 하며, 시신경위축으로 인한 실명과 색소성 망막병증으로 인한 야맹증이 나타나기도 합니다.

멜라스증후군에서 당뇨병이 발생할 가능성이 높은데, 보통 당뇨병 중 인슐린 비의존성 당뇨병과 연관이 많습니다.

일부에서는 빈맥과 호흡곤란을 보이며 이것은 Wolff-Parkinson-White 증후군이라는 부정맥에 의해 나타나는 증상들일 수 있습니다. 심근병증으로 인하여 2차적으로 호흡곤란 증상을 경험할 수 있는데, 비후성 심근병증이나 확장성 심근병증에 기인합니다.

급성 복통, 췌장염, 허혈성 대장염, 장폐색 등의 급성 소화기계 질환도 발현될 수 있으며, 말초신경장애의 증상으로 마비, 욱신거림, 말단의 통증 등이 생길 수 있습니다.

정신적 장애(예: 우울증, 조울증)가 올 수 있습니다.

기타 증상으로는 무호흡, 진행성 외안근마비, 걸음장애, 요량 감소증이 발생할 수 있으며, 요량 감소증은 신장 증후군 발병의 징조가 될 수 있습니다. 70대까지 생존하는 경우도 있으나, 대게는 10세에서 35세 사이에 사망한다고 알려져 있습니다.

진단

질병의 진행정도를 평가하기 위해서는 다음의 항목을 점검하는 것이 필요합니다.

- 키와 체중으로 성장 평가
- 청각 검사 / 안과 검사
- 인식 능력 평가 / 물리 치료 평가 / 신경학적 검사 뇌영상검사, 뇌파검사
- 심장 평가
- 당뇨선별검사

객관적 지표로는 혈액과 뇌척수액 검사를 시행하며 유산산증, 뇌척수액의 단백질 증가 등의 소견을 보이는 특징이 있습니다.

CT나 MRI와 같은 뇌영상에서 기저핵의 석회와 소견 등을 확인하는 것이 진단에 도움이 되며, PET검사를 통해 대뇌의 대사가 저하된 것을 확인할 수 있습니다.

기타 심근병증, 근병증에 대해서 심전도와 근전도검사, 근생검 등을 시행하며, 관련 유전자에 대한 유전학 검사를 통해 진단할 수 있습니다.

치료

특별한 치료법은 없습니다. 항경련제가 멜라스증후군과 관련된 경련을 조절하는데 도움이 되며, 감각신경성 청력상실은 와우이식으로 치료합니다. 코엔자임 q10과 L-카르니틴이 몇몇 환자에서 도움이 될 수 있다고 알려져 있습니다.

보통 미토콘드리아 근병증환자에서 적절한 트레드밀 운동이 산소 용량을 증가시키고 휴식시 젖산수치를 감소시킵니다. L-arginine의 정맥내주사가 급성뇌졸중양 증상의 개선에 도움이 되며 경구 arginie의 복용은 무증상기에 사용하면 뇌졸중양 증상발현을 감소시킨다는 보고가 있습니다.

멜라스증후군은 모계 유전되는 미토콘드리아 DNA의 변이가 원인으로 유전적 상담이 환자의 가족에게 큰 도움이 될 수 있습니다.

참고문헌

이영목. 사립체 질환의 이해. 대한소아신경학회지 2007;15(1):11-19.
http://www.emedicine.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=540000
http://www.orpha.net
http://rarediseases.org

멜라스증후군

Melas syndrome