헐러-샤이에 증후군이란?

헐러-샤이에 증후군(Hurler-Scheie syndrome)(MPS I)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환은 한때 세 가지 별개의 증후군으로 나뉘었습니다: 헐러 증후군(MPS I-H), 헐러-쉐이 증후군(MPS I-H/S), 쉐이 증후군(MPS I-S), 가장 심각한 것부터 가장 덜 심각한 것까지 나열되었습니다. 이 세 가지 증후군 간의 겹침이 많기 때문에, 현재 MPS I는 심각한 유형과 경감된 유형으로 나뉩니다.

MPS I를 가진 아이들은 출생 시 질환의 징후나 증상이 없지만, 일부는 배꼽 주변(배꼽 탈장)이나 하복부(서혜부 탈장)에 부드러운 돌출부를 가질 수 있습니다. 심각한 MPS I를 가진 사람들은 일반적으로 생후 첫 해에 다른 징후와 증상을 보이기 시작하며, 경감된 형태를 가진 사람들은 어린 시기에 더 가벼운 특징이 나타납니다.

MPS I를 가진 사람들은 큰 머리(대두증), 뇌에 액체가 축적되는 것(수두증), 심장 판막 이상, "거친" 것으로 묘사되는 독특한 얼굴 특징, 간과 비장이 커지는 것(간비대), 큰 혀(거대설)를 가질 수 있습니다. 성대도 커질 수 있어 깊고 쉰 목소리가 나올 수 있습니다. 일부 MPS I 환자에서는 기도가 좁아져 빈번한 상기도 감염과 수면 중 짧은 호흡 중단(수면 무호흡증)을 유발할 수 있습니다.

MPS I를 가진 사람들은 종종 눈의 투명한 덮개(각막)가 흐려져 심각한 시력 손실을 초래할 수 있습니다. 영향을 받은 사람들은 또한 청력 손실과 반복적인 귀 감염을 겪을 수 있습니다.

일부 MPS I 환자들은 키가 작고 이동성을 제한하는 관절 변형(수축)을 가질 수 있습니다. 심각한 형태의 질환을 가진 대부분의 사람들은 또한 X-레이에서 볼 수 있는 여러 골격 이상을 의미하는 다발성 골이형증을 가지고 있습니다. 이 질환을 가진 많은 아이들은 손과 손가락의 무감각, 따끔거림, 약화를 특징으로 하는 손목터널증후군을 발병합니다. 목의 척추관이 좁아져 척수를 압박하고 손상시킬 수 있습니다.

두 가지 형태의 MPS I는 많은 다른 장기와 조직에 영향을 미칠 수 있지만, 심각한 MPS I를 가진 사람들은 지적 기능의 저하와 더 빠른 질병 진행을 경험합니다. 발달 지연은 보통 1세까지 나타나며, 심각하게 영향을 받은 사람들은 결국 기본적인 기능적 기술을 잃게 됩니다(발달 퇴행). 이 형태의 질환을 가진 아이들은 보통 수명이 짧아져 때로는 어린 시기까지 살 수 있습니다. 경감된 MPS I를 가진 사람들은 보통 성인기까지 살며 수명이 단축될 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다. 경감된 유형을 가진 일부 사람들은 학습 장애를 가지지만, 다른 사람들은 지적 장애가 없습니다. 심장 질환과 기도 폐쇄는 두 가지 유형의 MPS I를 가진 사람들의 주요 사망 원인입니다.

헐러-샤이에 증후군의 원인

IDUA 유전자의 돌연변이가 MPS I를 유발합니다. IDUA 유전자는 글리코사미노글리칸(GAG)이라고 불리는 큰 당 분자의 분해에 관여하는 효소를 생산하는 지침을 제공합니다. GAG는 원래 뮤코다당류라고 불렸으며, 이 질환의 이름이 여기서 유래되었습니다. IDUA 유전자의 돌연변이는 IDUA 효소의 기능을 감소시키거나 완전히 제거합니다. IDUA 효소 활동의 부족은 세포 내, 특히 리소좀 내에서 GAG의 축적을 초래합니다. 리소좀은 세포 내에서 다양한 분자를 소화하고 재활용하는 구획입니다. 리소좀 내에 분자가 축적되는 질환, MPS I를 포함한,은 리소좀 저장 질환이라고 합니다. GAG의 축적은 리소좀의 크기를 증가시키며, 이로 인해 많은 조직과 장기가 커집니다. 연구자들은 GAG가 리소좀 내 다른 단백질의 기능을 방해하고 세포 내 분자의 이동을 방해할 수 있다고 믿고 있습니다.

  • IDUA

헐러-샤이에 증후군의 발생 빈도

심각한 MPS I는 약 100,000명의 신생아 중 1명에서 발생합니다. 경감된 MPS I는 덜 흔하며 약 500,000명의 신생아 중 1명에서 발생합니다.

헐러-샤이에 증후군의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.