범맥락막위축증이란?
범맥락막위축증(Choroideremia)은 주로 남성에게 영향을 미치는 진행성 시력 상실을 특징으로 하는 질환입니다. 이 질환의 첫 번째 증상은 보통 야맹증(야간 시력 장애)으로, 이는 어린 시절에 발생할 수 있습니다. 시야의 점진적인 좁아짐(터널 시야)과 세부 사항을 보는 능력의 감소(시력 저하)가 뒤따릅니다. 이러한 시력 문제는 눈 뒤쪽을 덮고 있는 특수한 빛에 민감한 조직(망막)과 인근 혈관 네트워크(맥락막)의 세포가 지속적으로 손실(위축)되기 때문입니다. 범맥락막위축증의 시력 장애는 시간이 지남에 따라 악화되지만, 진행 속도는 개인마다 다릅니다. 그러나 이 질환을 가진 모든 사람은 대부분 성인 후기에 실명을 겪게 됩니다.
범맥락막위축증의 원인
CHM 유전자의 돌연변이가 범맥락막위축증을 유발합니다. CHM 유전자는 Rab 에스코트 단백질-1(REP-1)을 생산하는 지침을 제공합니다. 에스코트 단백질로서 REP-1은 세포 내 Rab 단백질에 부착되어 다양한 세포 구획(소기관)의 막으로 안내합니다. Rab 단백질은 세포 내 단백질과 소기관의 이동(세포 내 수송)에 관여합니다. CHM 유전자의 돌연변이는 REP-1 단백질의 부재 또는 단백질 에스코트 기능을 수행할 수 없는 REP-1 단백질의 생산을 초래합니다. 기능성 REP-1의 부족은 Rab 단백질이 소기관 막에 도달하고 부착(결합)하는 것을 방지합니다. 세포 내 수송에서 Rab 단백질의 도움 없이 세포는 조기에 죽습니다.
REP-1 단백질은 유사한 단백질인 REP-2와 마찬가지로 신체 전체에서 활성화(발현)됩니다. 연구에 따르면 REP-1이 없거나 비기능적일 때 REP-2는 신체의 많은 조직에서 REP-1의 단백질 에스코트 역할을 수행할 수 있습니다. 그러나 망막에는 REP-2 단백질이 거의 존재하지 않으므로 이 조직에서 REP-1의 손실을 보상할 수 없습니다. REP-1 기능의 손실과 그에 따른 Rab 단백질의 세포 내 잘못된 위치는 범맥락막위축증의 진행성 시력 상실을 초래합니다.
- CHM
범맥락막위축증의 발생 빈도
범맥락막위축증의 유병률은 50,000명에서 100,000명 중 1명으로 추정됩니다. 그러나 이 질환은 다른 눈 질환과의 유사성 때문에 과소 진단될 가능성이 높습니다. 범맥락막위축증은 전체 실명의 약 4%를 차지하는 것으로 생각됩니다.
범맥락막위축증의 유전
범맥락막위축증은 X 연관 열성 패턴으로 유전됩니다. CHM 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 남성(한 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 각 세포의 유전자 사본 하나에 변이가 있으면 이 질환을 유발하기에 충분합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 두 사본의 유전자에 변이가 있어야 질환이 발생합니다. 남성은 X 연관 열성 질환에 훨씬 더 자주 영향을 받습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.
X 연관 열성 유전에서는 각 세포에 변이된 유전자 사본 하나를 가진 여성을 보인자라고 합니다. 그녀는 변이된 유전자를 전달할 수 있지만, 보통 질환의 징후와 증상을 경험하지 않습니다. CHM 변이를 보유한 여성은 철저한 안과 검사 중에 관찰될 수 있는 망막 내 세포 손실의 작은 영역을 보일 수 있습니다. 이러한 변화는 나중에 시력을 손상시킬 수 있습니다.