가족성 흉부 대동맥동맥류 및 박리의 원인, 빈도, 유전

가족성 흉부 대동맥동맥류 및 박리란?

가족성 흉부 대동맥동맥류 및 박리(Familial thoracic aortic aneurysm and dissection)(가족성 TAAD)는 심장에서 신체의 나머지 부분으로 혈액을 분배하는 큰 혈관인 대동맥에 문제가 발생하는 질환입니다. 가족성 TAAD는 심장 근처의 대동맥 상부에 영향을 미칩니다. 이 부분의 대동맥은 흉부에 위치해 있어 흉부 대동맥이라고 불립니다. 심장에서 신체의 나머지 부분으로 혈액을 운반하는 다른 혈관(동맥)도 영향을 받을 수 있습니다.

가족성 TAAD에서는 대동맥이 약해지고 늘어날 수 있으며(대동맥 확장), 이는 혈관 벽에 돌출부(동맥류)를 형성할 수 있습니다. 대동맥 확장은 또한 대동맥 벽의 층이 갑자기 찢어져(대동맥 박리) 혈액이 층 사이로 비정상적으로 흐르게 할 수 있습니다. 이러한 대동맥 이상은 뇌나 다른 중요한 장기와 같은 신체의 다른 부분으로의 혈류를 감소시키거나 대동맥이 터지는(파열) 등의 생명을 위협할 수 있습니다.

이러한 대동맥 이상은 같은 영향을 받은 가족 내에서도 발생 시기와 정도가 다를 수 있습니다. 어린 시절에 시작되거나 늦은 나이에 발생할 수 있습니다. 대동맥 확장은 일반적으로 가족성 TAAD의 첫 번째 특징으로 나타나지만, 일부 영향을 받은 개인에서는 대동맥 확장 없이 박리가 발생할 수 있습니다.

대동맥류는 일반적으로 증상이 없습니다. 그러나 이러한 이상이 크기, 성장 속도 및 위치에 따라 턱, 목, 가슴 또는 등의 통증; 팔, 목 또는 머리의 부기; 삼키기 어려움 또는 통증; 쉰 목소리; 숨가쁨; 쌕쌕거림; 만성 기침; 또는 피를 토하는 등의 증상을 유발할 수 있습니다. 대동맥 박리는 일반적으로 심한 갑작스러운 가슴 또는 등 통증을 유발하며, 비정상적으로 창백한 피부(창백), 매우 약한 맥박, 하나 이상의 팔다리에서의 무감각 또는 따끔거림(감각 이상), 또는 마비를 초래할 수 있습니다.

가족성 TAAD는 다른 징후와 증상과 관련이 없을 수 있습니다. 그러나 영향을 받은 가족의 일부 개인은 마르판 증후군 또는 로이스-디츠 증후군과 관련된 경미한 특징을 보일 수 있습니다. 이러한 특징에는 키가 크고, 피부에 스트레치 마크가 있으며, 관절의 움직임 범위가 비정상적으로 크고(관절 과운동성), 가슴이 함몰되거나 돌출된 경우가 포함됩니다. 가끔 가족성 TAAD를 가진 사람들은 뇌나 복부 대동맥(복부 대동맥)에서 동맥류가 발생할 수 있습니다. 가족성 TAAD를 가진 일부 사람들은 선천적으로 심장 이상을 가지고 있습니다. 영향을 받은 개인은 또한 하복부에 부드러운 돌출부(서혜부 탈장), 척추의 비정상적인 만곡(척추측만증), 또는 피부의 작은 혈관(진피 모세혈관)의 이상으로 인한 자주색 피부 변색(망상청피반)을 가질 수 있습니다. 그러나 이러한 상태는 일반 인구에서도 흔합니다. 특정 가족에서 가족성 TAAD의 유전적 원인에 따라, 작은 동맥의 막힘이 발생할 위험이 증가하여 심장마비와 뇌졸중을 초래할 수 있습니다.

가족성 흉부 대동맥동맥류 및 박리의 원인

여러 유전자의 돌연변이가 가족성 TAAD와 관련이 있습니다. ACTA2 유전자의 돌연변이는 이 질환을 가진 사람들의 14~20%에서 확인되었으며, TGFBR2 유전자 돌연변이는 영향을 받은 개인의 2.5%에서 발견되었습니다. 여러 다른 유전자의 돌연변이는 더 작은 비율의 사례를 차지합니다.

ACTA2 유전자는 혈관 평활근 세포에서 발견되는 단백질인 평활근 알파(α)-2 액틴을 만드는 지침을 제공합니다. 이러한 세포의 층은 대동맥 및 다른 동맥의 벽에 있습니다. 혈관 평활근 세포 내에서 평활근 α-2 액틴은 근절이라고 불리는 구조의 핵심을 형성하며, 이는 근육이 수축하는 데 필요합니다. 이 수축 능력은 동맥이 혈액이 통과할 때 늘어나는 대신 모양을 유지할 수 있게 합니다.

가족성 TAAD와 관련된 ACTA2 유전자 돌연변이는 평활근 α-2 액틴 단백질의 단일 단백질 구성 요소(아미노산)를 변경합니다. 이러한 변화는 평활근 수축에서 단백질의 기능에 영향을 미쳐 근절이 동맥이 늘어나는 것을 방지하는 능력을 방해할 가능성이 있습니다. 심장에서 직접 펌핑되는 혈액의 힘이 가장 강한 대동맥은 이러한 늘어남에 특히 취약합니다. 대동맥의 비정상적인 늘어남은 가족성 TAAD의 특징인 대동맥 확장, 동맥류 및 박리를 초래합니다.

TGFBR2 유전자 돌연변이도 가족성 TAAD와 관련이 있습니다. TGFBR2 유전자는 트랜스포밍 성장 인자-베타(TGF-β) 수용체 유형 2라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 수용체는 신호 전달이라는 과정을 통해 세포 표면에서 세포 내부로 신호를 전달합니다. 이러한 유형의 신호 전달을 통해 세포 외부 환경이 세포 내부 활동에 영향을 미칩니다. 특히, TGF-β 수용체 유형 2 단백질은 세포의 성장 및 분열(증식)과 세포가 특정 기능을 수행하기 위해 성숙하는 과정(분화)을 조절하는 데 도움을 줍니다. 또한 세포 사이의 공간에 형성되는 단백질 및 기타 분자의 복잡한 격자인 세포외 기질의 형성에도 관여합니다.

TGFBR2 유전자 돌연변이는 수용체의 구조를 변경하여 신호 전달을 방해합니다. 방해된 신호 전달은 세포 성장 및 발달을 저해할 수 있습니다. 이러한 변화가 가족성 TAAD와 관련된 특정 대동맥 이상을 어떻게 초래하는지는 알려져 있지 않습니다.

다른 유전자, 일부는 아직 확인되지 않은 유전자의 돌연변이도 가족성 TAAD와 관련이 있습니다.

• ACTA2
• FBN1
• MYH11
• SMAD3
• TGFBR1
• TGFBR2

NCBI 유전자에서 추가 정보:

• MYLK
• PRKG1

가족성 흉부 대동맥동맥류 및 박리의 발생 빈도

가족성 TAAD는 흉부 대동맥류 및 박리의 최소 20%를 차지하는 것으로 추정됩니다. 나머지 경우에는 대동맥 벽의 손상, 흡연, 부상 또는 질병과 같은 유전되지 않은 요인에 의해 발생하는 것으로 생각됩니다.

대동맥류는 전 세계적으로 흔하지만, 파열되지 않는 한 증상을 일으키지 않기 때문에 정확한 유병률을 결정하기 어렵습니다. 파열된 대동맥류 및 박리는 매년 미국에서 약 30,000명의 사망을 초래하는 것으로 추정됩니다.

가족성 흉부 대동맥동맥류 및 박리의 유전

가족성 TAAD는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에 있는 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분할 수 있음을 의미합니다. 대부분의 경우, 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명을 가지고 있습니다. 그러나 변형된 유전자를 물려받은 일부 사람들은 이 질환과 관련된 대동맥 이상을 전혀 발달시키지 않습니다. 이러한 상황을 불완전 침투라고 합니다.