다논병이란?

다논병(Danon disease)은 심장 근육의 약화(심근병증), 운동에 사용되는 근육의 약화(골격근병증), 지적 장애를 특징으로 하는 질환입니다. 다논병을 가진 사람들은 다양한 연령대에 이 질환을 발병할 수 있습니다. 이 질환의 징후와 증상은 Y 염색체를 가진 사람들(일반적으로 남성)에서 두 개의 X 염색체를 가진 사람들(일반적으로 여성)보다 약 15년 일찍 나타납니다. Y 염색체를 가진 사람들은 어린 시절이나 청소년기에 처음 건강 문제를 경험하며, 치료 없이 이들은 일반적으로 성인 초기에 생존합니다. 두 개의 X 염색체를 가진 사람들은 성인 초기에 건강 문제를 경험하기 시작하며, 치료 없이 중년까지 생존하는 경우가 많습니다.

심근병증은 다논병의 가장 흔한 증상으로, Y 염색체를 가진 모든 사람과 대부분의 두 개의 X 염색체를 가진 사람들에게 발생합니다. 어린 시절부터, 대부분의 영향을 받은 Y 염색체를 가진 사람들은 심장 근육이 두꺼워져 혈액을 펌프하기 어려워지는 비대성 심근병증을 발병합니다. 다논병을 가진 다른 사람들은 심장이 약해지고 커져 혈액을 효율적으로 펌프하지 못하는 확장성 심근병증을 가질 수 있습니다. 두 개의 X 염색체를 가진 다논병 환자의 약 절반은 비대성 심근병증을 가지고 있으며, 나머지 절반은 확장성 심근병증을 가지고 있습니다. 드물게, 비대성 심근병증을 가진 개인이 나중에 확장성 심근병증을 발병할 수 있습니다. 두 가지 유형의 심근병증 모두 심부전과 조기 사망을 초래할 수 있습니다.

다논병을 가진 개인들은 가슴에서 두근거림이나 두드림(심계항진), 비정상적인 심장 박동(부정맥), 가슴 통증과 같은 다른 심장 관련 징후와 증상을 가질 수 있습니다. 많은 영향을 받은 개인들은 심장 박동을 제어하는 전기 신호의 이상(전도 이상)을 가지고 있습니다. 영향을 받은 개인들은 종종 심장 전도 이상으로 알려진 특정 전도 이상을 가지고 있습니다. 다논병을 가진 사람들에게 가장 자주 나타나는 심장 전도 이상 유형은 Wolff-Parkinson-White 증후군 패턴이라고 합니다.

골격근병증은 Y 염색체를 가진 대부분의 다논병 환자와 두 개의 X 염색체를 가진 일부 영향을 받은 개인에게 발생합니다. 약화는 일반적으로 어깨, 목, 상부 허벅지 근육에서 발생합니다. Y 염색체를 가진 다논병 환자의 많은 사람들은 혈액에서 크레아틴 키나아제라는 효소의 수치가 높으며, 이는 종종 근육 질환을 나타냅니다.

Y 염색체를 가진 다논병 환자의 대부분은 경미한 지적 장애를 가지고 있지만, 두 개의 X 염색체를 가진 영향을 받은 개인에게는 훨씬 덜 흔합니다.

이 질환의 세 가지 특징 외에도 다른 징후와 증상이 있을 수 있습니다. 몇몇 영향을 받은 개인들은 위장 질환, 호흡 문제, 시각 이상을 겪었습니다.

다논병의 원인

다논병은 LAMP2 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 발생합니다. LAMP2 유전자는 리소좀 관련 막 당단백질 2(LAMP-2)라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 세포 구조인 리소좀의 막에서 발견됩니다. 리소좀은 세포 내에서 다양한 물질을 소화하고 재활용하는 구획입니다. LAMP-2 단백질은 세포 물질이나 소화 효소를 리소좀으로 운반하는 데 도움을 줍니다. LAMP-2 단백질의 세 가지 약간 다른 버전(아이소폼)이 생성됩니다. 이 아이소폼들은 약간 다른 기능을 가지고 있으며 신체의 다양한 조직에서 발견됩니다. 주요 아이소폼은 자가포식 소포(또는 자가포식체)라는 세포 구조의 형성을 사용하여 물질을 리소좀으로 운반하는 데 필요합니다. 세포 물질은 먼저 세포 내부의 자가포식 소포에 둘러싸입니다. 그런 다음 소포는 리소좀에 부착(융합)되어 세포 물질을 리소좀으로 전달합니다. LAMP-2 단백질은 자가포식 소포와 리소좀 사이의 융합에 관여합니다.

LAMP2 유전자의 변이는 매우 적거나 전혀 기능하지 않는 LAMP-2 단백질의 생산을 초래합니다. 연구에 따르면 LAMP-2 단백질이 없는 세포에서는 자가포식 소포와 리소좀 사이의 융합이 더 느리게 발생하여 이러한 세포에 자가포식 소포가 축적됩니다. 심장에서 이러한 소포의 축적은 심장 근육 세포가 확장되고 결국 죽게 되어 다논병 환자에게 흔한 심장의 확장과 약화를 초래할 가능성이 큽니다. 유사하게, 골격근 세포에서도 이러한 축적은 근육 세포의 붕괴를 초래하여 근육 약화를 일으킬 가능성이 큽니다. 다논병의 다른 징후와 증상의 원인은 명확하지 않지만, 다른 영향을 받은 조직에서 소포의 축적과 관련이 있을 가능성이 큽니다.

  • LAMP2

다논병의 발생 빈도

다논병은 드문 질환이지만, 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다.

다논병의 유전

이 질환은 X 연관 방식으로 유전됩니다. 질환을 일으키는 변형된 유전자가 각 세포의 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치하면, 이 질환은 X 연관 질환으로 간주됩니다. X 염색체를 하나 가진 개인의 경우, 각 세포의 유일한 유전자 사본에 변이가 있으면 이 질환을 일으키기에 충분합니다. X 염색체 사본이 두 개 있는 사람의 경우, 두 사본 중 하나의 유전자에 변이가 있으면 이 질환을 일으킬 수 있지만, 특징이 두 사본 모두 변형된 개인보다 덜 심각할 수 있습니다. X 연관 유전의 특징은 Y 염색체를 가진 사람들이 X 연관 특성을 Y 염색체를 가진 자녀에게 전달할 수 없다는 것입니다.