난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군이란?

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군(MEGDEL syndrome)은 여러 신체 시스템에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이 질환은 몇 가지 특징으로 이름이 붙여졌습니다: 3-메틸글루타콘산뇨증 (MEG), 청각 장애 (D), 뇌병증 (E), 그리고 리 증후군 유사 질환 (L).

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 소변에서 3-메틸글루타콘산이라는 산의 비정상적으로 높은 수준(3-메틸글루타콘산뇨증)으로 특징지어집니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 이 특징을 통해 진단할 수 있는 대사 질환 그룹 중 하나입니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 사람들은 또한 소변에서 3-메틸글루타르산이라는 또 다른 산의 높은 수준을 가지고 있습니다.

유아기에는 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 개인들이 내이의 변화로 인한 청력 손실(감각신경성 청각 장애)을 겪으며, 청력 문제는 시간이 지남에 따라 점차 악화됩니다.

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군의 또 다른 특징은 뇌 기능 장애(뇌병증)입니다. 유아기에는 뇌병증이 먹는 데 어려움을 초래하고, 예상되는 속도로 성장하고 체중을 증가시키지 못하는 상태(성장 실패), 그리고 약한 근육 긴장도(저긴장증)를 초래합니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 유아들은 나중에 비자발적인 근육 긴장(근긴장 이상)과 근육 경직(경직)을 발달시키며, 이는 시간이 지남에 따라 악화됩니다. 이러한 뇌와 근육 문제로 인해 영향을 받은 아기들은 정신 및 운동 능력의 발달이 지연되거나 이미 발달한 기술을 잃을 수 있습니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 개인들은 지적 장애를 가지고 있으며 말을 배우지 못합니다.

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 사람들은 리 증후군이라는 다른 상태와 유사한 뇌 변화를 가지고 있습니다. 이러한 변화는 의료 영상으로 확인할 수 있으며, 리 증후군 유사 질환이라고 합니다.

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군에서 흔히 발생하는 다른 특징으로는 영향을 받은 신생아의 저혈당(저혈당증), 유아기의 간 문제(간병증)로, 이는 심각할 수 있지만 유아기 초기에 개선됩니다. 또한 혈액에서 비정상적으로 높은 양의 젖산(젖산산증) 에피소드가 있습니다.

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 개인의 기대 수명은 알려져 있지 않습니다. 이 질환으로 인한 심각한 건강 문제로 인해 일부 영향을 받은 개인들은 유아기를 넘기지 못합니다.

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군의 원인

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 SERAC1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자로부터 생성된 단백질의 기능은 완전히 이해되지 않았지만, 연구에 따르면 특정 지방인 인지질, 특히 포스파티딜글리세롤이라는 인지질을 재구성하는 데 관여한다고 합니다. 또 다른 인지질인 카디오리핀은 포스파티딜글리세롤로부터 만들어집니다. 카디오리핀은 세포 구조를 둘러싸는 막의 구성 요소로, 음식의 에너지를 세포가 사용할 수 있는 형태로 변환하는 미토콘드리아의 적절한 기능에 중요합니다.

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군과 관련된 SERAC1 유전자 돌연변이는 SERAC1 단백질 기능을 거의 또는 전혀 하지 못하게 합니다. 그 결과, 포스파티딜글리세롤 재구성이 손상되어 카디오리핀의 구성이 변경될 가능성이 있습니다. 연구자들은 비정상적인 카디오리핀이 미토콘드리아 기능에 영향을 미쳐 세포 에너지 생산을 감소시키고, 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군의 특징적인 신경 및 청각 문제를 초래한다고 추측합니다. SERAC1 유전자 돌연변이가 소변에서 3-메틸글루타콘산의 비정상적인 방출을 어떻게 초래하는지는 명확하지 않지만, 이는 미토콘드리아 기능 장애와 관련이 있는 것으로 생각됩니다.

  • SERAC1

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군의 발생 빈도

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 드문 질환입니다; 그 유병률은 알려져 있지 않습니다. 최소한 40명의 영향을 받은 개인들이 의학 문헌에 언급되었습니다.

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.