하쥬-체니 증후군의 원인, 빈도, 유전

하쥬-체니 증후군이란?

하쥬-체니 증후군(Hajdu-Cheney syndrome)은 특히 뼈에 영향을 미치는 드문 질환입니다. 손과 발의 뼈 조직 손실(말단골용해증)은 이 질환의 특징적인 증상입니다. 손가락과 발가락은 짧고 넓으며, 끝부분의 뼈가 계속해서 분해되면서 시간이 지남에 따라 더 짧아질 수 있습니다. 손가락의 뼈 손실은 작은 물건을 집는 것과 같은 세밀한 운동 기술에 지장을 줄 수 있습니다.

하쥬-체니 증후군에서는 신체 전반에 걸친 뼈 이상이 흔합니다. 영향을 받은 사람들은 골다공증을 앓게 되며, 이는 뼈가 부서지기 쉽고 골절되기 쉬운 상태를 초래합니다. 많은 영향을 받은 사람들은 척추 뼈(척추)의 압박 골절을 경험합니다. 일부는 척추의 비정상적인 만곡(척추측만증 또는 척추후만증)을 겪기도 합니다. 하쥬-체니 증후군은 또한 팔과 다리의 긴 뼈의 형태와 강도에 영향을 미칩니다. 이 질환과 관련된 이상은 작은 키로 이어집니다.

하쥬-체니 증후군은 또한 두개골 뼈, 특히 얼굴 뼈의 이상을 초래합니다. 두개골의 형태는 종종 앞뒤로 길쭉한 형태로 묘사됩니다. 많은 영향을 받은 사람들에서 두개골 뒤쪽의 뼈가 바깥쪽으로 돌출되어 돌출된 후두부라는 돌기를 형성합니다. 이 질환과 관련된 독특한 얼굴 특징으로는 넓게 떨어져 있고 아래로 기울어진 눈, 가운데에서 함께 자라는 눈썹(단일 눈썹), 낮게 위치한 귀, 얼굴 중간 부분의 함몰된 모습(중안면 저형성), 코와 윗입술 사이의 큰 간격(긴 인중)이 있습니다. 일부 영향을 받은 아이들은 입천장에 구멍이 있는 구개열 또는 높은 아치형 입천장을 가지고 태어납니다. 영향을 받은 성인의 경우, 얼굴 특징은 종종 "거칠다"고 묘사됩니다.

하쥬-체니 증후군의 다른 특징으로는 관절 이상, 특히 비정상적으로 큰 관절 운동 범위(과운동성); 치아 문제; 청력 상실; 깊고 거친 목소리; 과도한 체모; 어린 시절의 반복적인 감염; 심장 결함; 다수의 액체로 채워진 낭종이 성장하는 신장 이상(다낭성 신장)이 있습니다. 이 질환을 가진 일부 사람들은 어린 시절에 발달 지연을 겪지만, 지연은 보통 경미합니다.

하쥬-체니 증후군의 가장 심각한 합병증은 약 절반의 영향을 받은 사람들에게서 발생하는 평저두와 기저부 함입으로 알려진 이상입니다. 평저두는 두개골 뼈의 얇아짐과 연화로 인해 두개골 바닥이 평평해지는 것입니다. 기저부 함입은 연화된 뼈가 척추의 일부가 두개골 하단의 개구부를 통해 비정상적으로 돌출되어 뇌의 하부로 밀어내는 경우에 발생합니다. 이러한 이상은 두통, 비정상적인 시력과 균형, 뇌에 액체가 축적되는 수두증, 비정상적인 호흡, 갑작스러운 사망과 같은 심각한 신경학적 문제를 초래할 수 있습니다.

하쥬-체니 증후군의 징후와 증상은 영향을 받은 사람들 사이에서도, 심지어 같은 가족 내에서도 크게 다릅니다. 말단골용해증과 일부 특징적인 얼굴 특징과 같은 많은 질환의 특징은 출생 시에는 나타나지 않지만 어린 시절이나 이후에 나타납니다. 평저두와 기저부 함입의 발생 위험도 시간이 지남에 따라 증가합니다.

하쥬-체니 증후군의 특징은 뱀 모양의 비골-다낭성 신장 증후군(SFPKS)이라는 질환의 특징과 상당히 겹칩니다. 과거에는 별개의 질환으로 간주되었지만, 연구자들은 두 질환이 동일한 유전자 돌연변이와 관련이 있음을 발견했습니다. 이러한 유사성에 기반하여, 많은 연구자들은 이제 하쥬-체니 증후군과 SFPKS를 동일한 질환의 변형으로 간주합니다.

하쥬-체니 증후군의 원인

하쥬-체니 증후군은 NOTCH2 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 이 유전자는 Notch2라는 수용체를 만드는 지침을 제공합니다. 수용체 단백질은 특정 다른 단백질(리간드)이 열쇠처럼 맞는 특정 부위를 가지고 있습니다. 리간드가 Notch2 수용체에 결합하면 다양한 유형의 세포의 정상적인 발달과 기능에 중요한 신호를 유발합니다. 연구에 따르면 Notch2 수용체를 통한 신호 전달은 초기 뼈 발달과 이후 뼈 재형성에 중요합니다. Notch2 신호 전달은 또한 심장, 신장, 치아 및 신체의 다른 부분의 발달에 관여하는 것으로 보입니다.

NOTCH2 유전자의 특정 영역 근처의 돌연변이는 하쥬-체니 증후군과 관련이 있습니다. 이러한 돌연변이는 신호가 중지된 후에도 계속 활성 상태를 유지하는 Notch2 수용체의 버전을 초래합니다. 연구자들은 과도한 Notch2 신호 전달이 하쥬-체니 증후군의 다양한 특징과 어떻게 관련이 있는지 확실하지 않습니다. 그들은 이 질환의 골격 특징(말단골용해증, 골다공증 및 독특한 얼굴 특징)이 비정상적인 뼈 발달과 재형성의 결과일 가능성이 높다고 의심합니다. 과도한 Notch2 수용체를 통한 신호 전달은 오래된 뼈의 제거를 증가시키거나 새로운 뼈의 형성을 줄이거나 둘 다를 초래할 수 있습니다. 과도한 수용체가 이 질환의 다른 징후와 증상에 어떻게 기여하는지는 덜 명확합니다.

• NOTCH2

하쥬-체니 증후군의 발생 빈도

하쥬-체니 증후군은 드문 질환으로, 유병률은 알려져 있지 않습니다. 의학 문헌에 따르면 100명 미만의 영향을 받은 사람들이 보고되었습니다.

하쥬-체니 증후군의 유전

이 질환은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 NOTCH2 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 대부분의 경우는 유전자에서 새로운 돌연변이로 인해 발생하며, 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게서 발생합니다. 덜 흔하게는, 영향을 받은 사람이 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 유전받습니다.