선천성 수포성 비늘모양홍색피부증이란?
선천성 수포성 비늘모양홍색피부증(Congenital bullous ichthyosiform erythroderma)은 케라틴 1과 10의 돌연변이에 의해 발생하는 희귀한 상염색체 우성 각질화 병리입니다. 이 질환은 원래 출생 시 나타나는 홍반, 물집 및 피부 벗겨짐의 특징적인 증상과 이후에 발생하는 현저한 과각화증 때문에 수포성 선천성 어류비늘증 홍반으로 불렸습니다. 이 증상은 손바닥과 발바닥의 각화증이 있거나 없을 때 발생할 수 있습니다. 선천성 수포성 비늘모양홍색피부증은 매우 특이한 조직학적 소견을 통해 다른 형태의 선천성 어류비늘증과 쉽게 구별됩니다. 최근 문헌에서는 선천성 수포성 비늘모양홍색피부증이 병리학적 용어로 지정되었으며, 질병 실체는 선천성 수포성 비늘모양홍색피부증으로 명명되었습니다.
선천성 수포성 비늘모양홍색피부증의 원인
선천성 수포성 비늘모양홍색피부증은 주로 케라틴 1(KRT1)과 케라틴 10(KRT10)을 암호화하는 유전자에서의 점 돌연변이나 미스센스 돌연변이의 결과로 발생합니다. 대부분의 경우는 상염색체 우성 유전 패턴을 통해 전달됩니다. 선천성 수포성 비늘모양홍색피부증의 심각한 형태는 케라틴 10의 상염색체 열성 기능 상실 돌연변이로 인해 세 개의 근친 교배 가계에서 존재합니다. 산발적인 돌연변이는 최대 50%의 경우에서 발생합니다. 케라틴 1의 돌연변이는 심한 손발바닥 각화증을 동반한 선천성 수포성 비늘모양홍색피부증과 관련이 있으며, 케라틴 10의 돌연변이는 손발바닥 각화증이 없는 표현형을 유발합니다. 선천성 수포성 비늘모양홍색피부증을 가진 부모의 자녀는 유전적 모자이크 현상으로 인해 전신성 선천성 수포성 비늘모양홍색피부증을 가질 수 있습니다. 모자이크 형태의 선천성 수포성 비늘모양홍색피부증은 다양하게 어류비늘증 또는 선형 선천성 수포성 비늘모양홍색피부증으로 불리며, 배아 발생 중 케라틴 1과 케라틴 10에서의 접합 후 돌연변이에 의해 발생합니다. 이러한 돌연변이가 생식 세포를 포함하면, 자손에게 전달되어 표현형 선천성 수포성 비늘모양홍색피부증을 유발할 수 있습니다. 현재, 선천성 수포성 비늘모양홍색피부증은 유전적 모자이크 현상을 나타내는 유일한 알려진 인간 케라틴 질환입니다.
선천성 수포성 비늘모양홍색피부증의 발생 빈도
표피 용해성 과각화증은 200,000명에서 300,000명 중 1명의 신생아에게 영향을 미치는 것으로 보고되었습니다. 이 질환은 주로 상염색체 우성으로 유전되며, 따라서 성별에 따른 선호는 없습니다.
선천성 수포성 비늘모양홍색피부증의 발생과 진행 과정
표피박리성 과각화증은 표피의 케라틴 네트워크를 방해하는 돌연변이에 의해 발생합니다. 케라틴 단백질은 표피의 구조적 발달에 필수적인 가장 중요한 단백질입니다. 표피는 케라틴 필라멘트의 거대한 세포골격 구조를 형성하여 환경 조건으로부터 피부를 보호합니다. 케라틴 5와 케라틴 14를 암호화하는 유전자는 표피의 기저층에서 발현됩니다. 표피 세포가 최종적으로 분화함에 따라, 상부 기저 세포는 기저 세포의 토노필라멘트 다발보다 두꺼운 케라틴 1과 케라틴 10 필라멘트로 구성됩니다. 두꺼운 토노필라멘트 다발은 케라틴의 생존을 향상시킵니다. 표피박리성 과각화증의 돌연변이는 케라틴 1과 케라틴 10의 고도로 보존된 α-나선형 막대 도메인에서 발생합니다. 나선 경계 서열 모티프의 돌연변이는 나선 시작 및 종료 모티프에 영향을 미치며, 필라멘트 조립의 심각한 방해, 토노필라멘트 응집 및 일반적으로 더 심각한 표현형을 초래합니다. 손상된 표피는 세포 용해와 물집이 생기기 쉬워 피부 장벽 기능이 방해되고, 경피 수분 손실 증가 및 세균 집락 형성을 초래합니다. 과각화증은 기저 세포의 과증식과 각질 탈락 감소로 인해 발생합니다. Chipev 등은 전자 현미경을 통해 중간 케라틴 1 필라멘트의 H1 서브 도메인에서 류신이 프롤린으로 점 돌연변이 되어 케라틴 필라멘트의 구조와 조직을 크게 방해하는 것을 발견했습니다. . Snyder 등은 KRT10의 α-나선형 막대 도메인의 아미노 말단에서 아르기닌이 히스티딘으로, KRT1의 카복시 도메인에서 티로신이 시스테인으로 돌연변이 된 것을 확인했습니다. 심각한 형태의 표피박리성 과각화증은 KRT1의 엑손 6의 결실과 KRT10과 KRT1에서 각각 c.475T>C;p.Ser159Pro 및 c.562A>C;p.N188H의 미스센스 돌연변이와 관련이 있습니다.
병력 및 신체검사
병력 및 신체검사 표피 용해성 과각화증은 출생 시 전신 홍피증과 함께 나타납니다. 피부의 취약성으로 인해 물집, 벗겨짐/박리, 미란, 그리고 경미한 외상에도 광범위한 피부 노출 부위가 발생합니다. 몇 달 후, 홍반과 물집이 감소하고 현저한 과각화증이 발생합니다. 때때로 피부의 취약성이 지속되어 환자들은 주기적으로 표피의 큰 판을 벗겨냅니다. 과각화증은 굴곡 부위 위에 있을 때는 "골판지"처럼, 관절의 신전면 위에 있을 때는 "자갈길"처럼 보이는 것이 특징입니다. 때때로 두피와 목 부위의 심한 침범이 발생하여 모발 축을 둘러싸고 탈모를 초래합니다. 마세레이션된 비늘의 세균 집락화는 썩은 달걀과 같은 독특한 악취를 유발합니다. 흔히 동반되는 증상으로는 건조증, 가려움증, 통증을 동반한 균열, 무한증, 관절의 운동 범위 감소 등이 있습니다. 연구자들은 여러 가지 다른 표피 용해성 과각화증의 표현형을 확인했습니다. 1994년, DiGiovanna와 Bale은 두 가지 주요 임상 범주를 설명했습니다: 손바닥 및 발바닥 각화증이 있는 경우와 없는 경우. 각 임상 범주는 다양한 정도의 홍피증, 물집, 비늘(비손바닥 및 발바닥 유형), 그리고 몸통 침범(손바닥 및 발바닥 유형)을 가진 세 가지 하위 유형을 가지고 있습니다. 손바닥 및 발바닥 침범으로 인한 디지털 구축은 기능 장애를 초래할 수 있습니다. 모자이크 형태의 표피 용해성 과각화증은 Blaschkoid 분포에서 일측성 또는 양측성의 과각화증 줄무늬를 특징으로 합니다. 더 광범위한 침범과 돌출된, 고슴도치 같은 가시가 있는 병변을 가진 사람들은 "히스트릭스 어류비늘증"이라고 불립니다.
선천성 수포성 비늘모양홍색피부증의 진단
진단의 기초는 임상적, 조직병리학적, 그리고 실험실 소견에 기반합니다. 다유전자 패널 검사를 통한 케라틴 결함에 대한 유전자 돌연변이 분석이 현재의 금표준이며, 이는 산전 검사에도 사용할 수 있습니다. 산전 진단은 융모막 융모 샘플링, 양수 검사, 그리고 태아 피부 생검을 통한 태아경 검사로 가능합니다. 그러나 이러한 연구들은 낮은 민감도나 유전적 이질성의 한계를 가지고 있습니다. 라만 분광법 및 광학 단층 촬영과 같은 광학 및 분광 기술은 비흑색종 피부암의 생체 내 식별에 사용되었으며, 표피 용해성 과각화증의 잠재적 진단 기술이 될 수 있습니다.
선천성 수포성 비늘모양홍색피부증의 치료 및 관리
치료는 주로 증상에 따라 이루어지며 환자의 나이와 증상에 따라 다릅니다. 영아는 탈수, 전해질 불균형, 피부 감염을 관리하기 위해 집중 치료 환경에서 모니터링해야 합니다. 패혈증 치료는 광범위한 스펙트럼의 정맥 내 항생제로 이루어져야 합니다. 피부 보호와 벗겨진 부위의 치유를 위해 국소 연고와 보호 패딩을 사용해야 합니다. 어린이와 성인의 치료 목표는 과각화증을 줄이는 것입니다. 글리세린, 젖산, 요소, 알파-하이드록시산을 함유한 국소 연고와 각질 용해제는 과각화증 개선에 효과가 있지만, 종종 화끈거림과 따가움 때문에 잘 견디지 못합니다. 임상의는 고농도의 살리실산 국소 제제를 광범위하게 사용하는 것을 피해야 합니다. 이는 전신 살리실산 중독의 위험이 있기 때문입니다. 국소 레티노이드, N-아세틸시스테인, 리아로졸, 칼시포트리올은 각질세포 기능에 영향을 미치고 표피 과증식을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 제제는 피부 자극을 유발할 수도 있습니다. 표피 용해성 과각화증의 심한 경우, 경구 레티노이드는 과각화증과 감염 빈도를 극적으로 개선할 수 있지만, 역설적으로 피부 취약성을 증가시키고 물집을 악화시킬 수 있습니다. 따라서 초기 저용량을 사용하고 신중하게 모니터링하면서 점진적으로 증량하는 것이 권장됩니다. 케라틴 10 돌연변이를 가진 환자는 케라틴 1 돌연변이를 가진 환자보다 국소 또는 전신 레티노이드에 더 잘 반응합니다. 항균 비누, 클로르헥시딘, 희석된 차아염소산 나트륨 목욕은 세균 집락을 감소시킬 수 있습니다. 세균성 피부 감염이 발생하면 국소 또는 전신 항생제가 필요합니다.
선천성 수포성 비늘모양홍색피부증의 감별 진단
표피 용해성 과각화증의 감별 진단에는 소아기 홍피증, 수포/물집 또는 박리의 다른 원인이 포함됩니다. 다른 선천성 어류비늘증: 표재성 표피 용해성 어류비늘증 판상 어류비늘증 선천성 어류비늘 홍피증 소아기의 수포성 및 미란성 질환: 표피박리증 포도상구균성 화상 피부 증후군 수포성 농가진 단순 포진 선천성 미란성 및 수포성 피부병 자가면역 수포성 질환 유전성 피부병: 쇼그렌-라르손 증후군 중성지방 저장 질환 트리코티오디스트로피 네서튼 증후군 스테로이드 설파타제 결핍증 박리성 피부 증후군 콘라디-후너만-해플 증후군 CHILD 증후군 KID 증후군
선천성 수포성 비늘모양홍색피부증의 예후
표피박리성 각화증의 심각성은 다양합니다. 이 질환을 가진 신생아는 패혈증, 탈수 및 궁극적으로 사망의 위험이 증가합니다. 이 질환의 희귀성으로 인해 사망률에 대한 통계는 부족합니다. 신생아기를 넘긴 생존자들은 평생 동안 간헐적으로 물집과 피부 감염을 겪습니다. 그 결과, 환자들은 종종 심각한 외모 변형과 강한 체취를 가지게 되어 심각한 심리적 및 사회적 고통을 겪습니다.
선천성 수포성 비늘모양홍색피부증의 합병증
표피 용해성 과각화증을 가지고 태어난 신생아는 경피 수분 손실 증가와 비효율적인 피부 장벽 기능으로 인해 탈수, 전해질 불균형, 패혈증의 위험이 높습니다. 적절한 치료가 없으면 이러한 합병증은 치명적일 수 있습니다. 또한, 심한 손바닥 및 발바닥 침범은 디지털 구축을 초래할 수 있으며, 이는 관절 이동성, 보행 및 자세에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
의료 팀 성과 향상 표피 용해성 과각화증은 보통 출생 직후에 나타납니다. 이 질환은 치료법이 없으며 진행성입니다. 치료는 주로 증상 완화에 중점을 두며 환자의 나이와 증상에 따라 다릅니다. 의사 관리는 가정의, 소아과 의사, 피부과 의사뿐만 아니라 NP(간호사 실무자)와 PA(의사 보조자)가 포함됩니다. 영아는 탈수, 전해질 불균형 및 피부 감염을 관리하기 위해 집중 치료 환경에서 모니터링해야 합니다. 패혈증은 광범위한 스펙트럼의 정맥 내 항생제로 치료해야 하며, 약사는 약물의 범위, 용량 및 약물 상호 작용 모니터링에 대한 의견을 제공해야 합니다. 간호사는 보호자나 부모에게 피부 보호를 위한 국소 연고와 보호 패딩 사용에 대해 교육해야 하며, 이는 약사의 의견도 필요할 수 있습니다. 피부가 약하기 때문에 간호사 실무자는 환자에게 기계적 외상을 최소화하는 방법에 대해 교육해야 하며, 이는 헐렁하고 편안한 옷과 잘 맞는 신발을 착용함으로써 가능합니다. 표피 용해성 과각화증의 장기 후유증으로 인한 상당한 심리사회적 질병 때문에, 집중 치료 전문가, 감염병 전문가, 정신 건강 간호사 및 정신과 의사를 포함한 다학제 팀과의 협력이 필요합니다. 진단 및 관리의 지연은 부정적인 결과와 사망을 초래할 수 있습니다. 이 다학제 의료 팀의 모든 구성원은 긍정적인 환자 결과를 가져오기 위해 협력하고 소통해야 합니다. [레벨 5]