피트 홉킨스 증후군이란?

피트 홉킨스 증후군(Pitt-Hopkins syndrome)은 지적 장애와 발달 지연, 호흡 문제, 반복적인 발작(간질), 그리고 독특한 얼굴 특징을 특징으로 하는 상태입니다.

피트 홉킨스 증후군을 가진 사람들은 중등도에서 중증의 지적 장애를 가지고 있습니다. 대부분의 영향을 받은 개인들은 정신 및 운동 기술의 발달이 지연됩니다(정신운동 지연). 이들은 걷기와 손가락으로 작은 물건을 집는 것과 같은 세밀한 운동 기술을 배우는 데 지연됩니다. 피트 홉킨스 증후군을 가진 사람들은 일반적으로 말을 배우지 못하며, 일부는 몇 마디 말을 배울 수 있습니다. 많은 영향을 받은 개인들은 의사소통 및 사회화 기술이 손상된 자폐 스펙트럼 장애의 특징을 보입니다.

피트 홉킨스 증후군을 가진 개인들의 호흡 문제는 빠른 호흡(과호흡) 후 호흡이 느려지거나 멈추는(무호흡) 에피소드로 특징지어집니다. 이러한 에피소드는 혈액 내 산소 부족을 초래하여 피부나 입술이 푸르게 변하는(청색증) 현상을 일으킬 수 있습니다. 일부 경우에는 산소 부족이 의식을 잃게 할 수 있습니다. 피트 홉킨스 증후군을 가진 일부 나이 든 개인들은 혈액 내 산소가 반복적으로 감소하는 에피소드로 인해 손가락과 발가락 끝이 넓어지고 둥글게 되는(곤봉지) 현상을 겪습니다. 호흡 문제는 사람이 깨어 있을 때만 발생하며, 일반적으로 유아기부터 시작될 수 있지만 중기 아동기부터 나타납니다. 과호흡과 무호흡 에피소드는 흥분이나 불안과 같은 감정이나 극도의 피로(피로)로 인해 유발될 수 있습니다.

간질은 대부분의 피트 홉킨스 증후군 환자에게 발생하며, 일반적으로 어린 시절에 시작되지만 출생 시부터 존재할 수 있습니다.

피트 홉킨스 증후군을 가진 개인들은 얇은 눈썹, 움푹 들어간 눈, 높은 콧대가 있는 두드러진 코, 뚜렷한 이중 곡선의 윗입술(큐피드의 활), 넓은 입과 두툼한 입술, 그리고 넓게 간격이 있는 치아와 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 귀는 보통 두껍고 컵 모양입니다.

피트 홉킨스 증후군을 가진 아이들은 일반적으로 자주 웃고, 웃으며, 손을 흔드는 동작을 하는 행복하고 흥분된 태도를 보입니다. 그러나 이들은 또한 불안과 행동 문제를 경험할 수 있습니다.

피트 홉킨스 증후군의 다른 특징으로는 변비 및 기타 위장 문제, 비정상적으로 작은 머리(소두증), 근시(근시), 같은 방향을 보지 않는 눈(사시), 작은 키, 그리고 경미한 뇌 이상이 포함될 수 있습니다. 영향을 받은 개인들은 또한 작은 손과 발, 손바닥에 단일 주름, 평발(편평족), 또는 손가락과 발가락 끝에 비정상적으로 살이 많은 패드를 가질 수 있습니다. 피트 홉킨스 증후군을 가진 남성은 고환이 내려오지 않는 경우(잠복고환)가 있을 수 있습니다.

피트 홉킨스 증후군의 원인

TCF4 유전자의 돌연변이가 피트 홉킨스 증후군을 일으킵니다. 이 유전자는 다른 단백질에 결합한 후 특정 DNA 영역에 결합하여 다른 많은 유전자의 활동을 조절하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. TCF4 단백질은 DNA 결합 및 유전자 조절 활동을 기반으로 전사 인자로 알려져 있습니다. TCF4 단백질은 세포가 특정 기능을 수행하도록 성숙하는 과정(세포 분화)과 세포의 자멸(아폽토시스)에 역할을 합니다.

TCF4 유전자 돌연변이는 단백질이 DNA에 결합하고 특정 유전자의 활동을 조절하는 능력을 방해합니다. 이러한 방해, 특히 TCF4 단백질이 신경계 발달 및 기능에 관여하는 유전자의 활동을 조절할 수 없는 능력은 피트 홉킨스 증후군의 징후와 증상에 기여합니다. 또한, 추가적인 단백질들이 TCF4 단백질과 상호작용하여 특정 기능을 수행합니다. TCF4 단백질이 비기능적일 때, 이러한 다른 단백질들도 정상적으로 기능할 수 없습니다. 비기능적인 TCF4 단백질에 부착된 정상 단백질의 손실도 이 상태의 특징에 기여할 가능성이 큽니다. 특히 ASCL1 단백질의 손실은 피트 홉킨스 증후군을 가진 사람들의 호흡 문제와 관련이 있는 것으로 생각됩니다.

  • TCF4

피트 홉킨스 증후군의 발생 빈도

피트 홉킨스 증후군은 매우 드문 상태로 여겨집니다. 전 세계적으로 약 500명의 영향을 받은 개인이 보고되었습니다.

피트 홉킨스 증후군의 유전

이 상태는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다.