신장성 요붕증이란?

신장성 요붕증(Nephrogenic diabetes insipidus)은 수분 균형의 장애입니다. 신체는 일반적으로 수분 섭취와 소변으로의 수분 배출을 균형 있게 조절합니다. 그러나 신장성 요붕증을 가진 사람들은 너무 많은 소변(다뇨증)을 배출하여 과도하게 목이 마르게 됩니다(다갈증). 영향을 받은 사람들은 특히 더운 날씨나 아플 때 충분한 물을 마시지 않으면 빠르게 탈수될 수 있습니다.

신장성 요붕증은 후천적이거나 유전적일 수 있습니다. 후천적 형태는 특정 약물과 만성 질환에 의해 유발되며, 삶의 어느 시점에서든 발생할 수 있습니다. 유전적 형태는 유전적 돌연변이에 의해 발생하며, 그 징후와 증상은 일반적으로 생후 몇 개월 이내에 나타납니다.

유전적 신장성 요붕증을 가진 유아는 잘 먹지 못하고 예상되는 속도로 체중이 증가하지 않으며 성장하지 못할 수 있습니다(성장 장애). 또한 짜증을 내고 열, 설사, 구토를 경험할 수 있습니다. 반복적인 탈수 에피소드는 느린 성장과 발달 지연을 초래할 수 있습니다. 이 상태가 잘 관리되지 않으면 시간이 지남에 따라 방광과 신장이 손상되어 통증, 감염, 신부전으로 이어질 수 있습니다. 적절한 치료를 받으면 영향을 받은 사람들은 일반적으로 합병증이 거의 없고 정상적인 수명을 가집니다.

신장성 요붕증은 훨씬 더 흔한 당뇨병과 혼동해서는 안 됩니다. 당뇨병은 인슐린 호르몬의 부족 또는 이 호르몬에 대한 민감성 부족으로 인해 높은 혈당(포도당) 수치가 특징입니다. 신장성 요붕증과 당뇨병은 일부 특징을 공유하지만, 원인이 다른 별개의 질환입니다.

신장성 요붕증의 원인

유전적 신장성 요붕증은 최소 두 개의 유전자 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다. 유전적 신장성 요붕증의 약 90%는 AVPR2 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다. 나머지 10%의 대부분은 AQP2 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 두 유전자는 모두 소변으로 배출되는 수분의 양을 결정하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다.

후천적 신장성 요붕증은 만성 신장 질환, 특정 약물(예: 리튬), 혈액 내 칼륨 수치가 낮은 경우(저칼륨혈증), 혈액 내 칼슘 수치가 높은 경우(고칼슘혈증), 또는 요로 폐색에 의해 발생할 수 있습니다.

신장은 혈액을 여과하여 노폐물과 과도한 수분을 제거하며, 이는 소변으로 방광에 저장됩니다. 수분 섭취와 소변 배출의 균형은 바소프레신 또는 항이뇨 호르몬(ADH)이라는 호르몬에 의해 조절됩니다. ADH는 신장에 소변을 농축하여 일부 수분을 혈류로 재흡수하도록 지시합니다. 일반적으로 사람의 수분 섭취가 적거나 많은 수분이 손실될 때(예: 땀을 통해), 혈액 내 ADH 수치가 증가하여 신장이 소변을 적게 만들도록 지시합니다. 수분 섭취가 충분할 때는 ADH 수치가 낮아져 신장이 더 많은 소변을 만들도록 지시합니다.

AVPR2 또는 AQP2 유전자의 돌연변이는 신장이 ADH의 신호에 반응하지 못하게 합니다. 만성 신장 질환, 특정 약물 및 기타 요인들도 이 호르몬에 대한 신장의 반응 능력을 손상시킬 수 있습니다. 그 결과, 신장은 수분을 재흡수하지 못하고 신체는 과도한 양의 소변을 만듭니다. 이러한 수분 균형 문제는 신장성 요붕증의 특징입니다.

  • AQP2
  • AVPR2

신장성 요붕증의 발생 빈도

신장성 요붕증의 유병률은 알려져 있지 않지만, 이 상태는 드문 것으로 생각됩니다. 후천적 형태가 유전적 형태보다 더 자주 발생합니다.

신장성 요붕증의 유전

AVPR2 유전자 돌연변이로 인한 신장성 요붕증은 X 연관 열성 유전 패턴을 가집니다. AVPR2 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 남성(하나의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포의 유일한 유전자 사본에 변형이 있으면 이 상태를 유발하기에 충분합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 일반적으로 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 이 질환을 유발합니다. 그러나 AVPR2 유전자의 단일 변형 사본을 가진 일부 여성들은 다뇨증과 다갈증을 포함한 신장성 요붕증의 특징을 가질 수 있습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.

AQP2 유전자 돌연변이에 의해 신장성 요붕증이 발생할 때는 상염색체 열성 또는 드물게 상염색체 우성 유전 패턴을 가질 수 있습니다. 상염색체 열성 유전에서는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있습니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 상염색체 우성 유전에서는 각 세포의 AQP2 유전자의 하나의 변형된 사본이 질환을 유발하기에 충분합니다.