베게너육아종증이란?

베게너육아종증(Wegener granulomatosis)(GPA)은 주로 호흡기(폐와 기도 포함)와 신장을 주로 침범하는 염증을 일으키는 질환입니다. 이 질환은 이전에 베게너 육아종증으로 알려져 있었습니다. GPA의 특징적인 특징은 혈관염(vasculitis)으로, 특히 폐, 코, 부비동, 기관, 신장의 소형 및 중형 혈관의 염증이지만, 어떤 장기의 혈관도 침범될 수 있습니다. 다발혈관염(polyangiitis)은 작은 동맥과 정맥과 같은 여러 종류의 혈관의 염증을 의미합니다. 혈관염은 혈관의 흉터와 조직 사망을 초래하고 조직과 장기로의 혈류를 방해합니다.

GPA의 또 다른 특징적인 특징은 육아종의 형성입니다. 육아종은 염증 반응을 돕는 면역 세포로 구성된 작은 염증 부위입니다. 육아종은 보통 이 질환을 가진 사람들의 폐나 기도에 발생하지만, 눈이나 다른 장기에도 발생할 수 있습니다. 육아종이 자라면서 주변 부위를 침범하여 조직 손상을 일으킬 수 있습니다.

GPA의 징후와 증상은 혈관염에 의해 영향을 받는 조직과 장기에 따라 다릅니다. 이 질환을 가진 많은 사람들은 막연한 불편감(권태감), 발열, 체중 감소 또는 신체의 면역 반응의 다른 일반적인 증상을 경험합니다. 대부분의 GPA 환자에서 염증은 호흡기의 혈관에서 시작되어 코 막힘, 빈번한 코피, 호흡 곤란 또는 기침을 유발합니다. 코의 심한 염증은 두 콧구멍을 분리하는 조직에 구멍을 내거나(비중격 천공), 비중격의 붕괴를 초래하여 코의 다리가 함몰되는(안장코) 현상을 일으킬 수 있습니다.

신장은 GPA 환자에서 흔히 영향을 받습니다. 신장의 혈관염으로 인한 조직 손상은 신장 기능 감소를 초래할 수 있으며, 이는 혈압 상승이나 소변에 혈액이 섞이는 현상, 생명을 위협하는 신부전을 초래할 수 있습니다. 염증은 또한 눈, 중이 및 내이 구조, 피부, 관절, 신경, 심장, 뇌를 포함한 신체의 다른 부위에서도 발생할 수 있습니다. 관련된 시스템에 따라 추가적인 증상으로는 피부 발진, 내이 통증, 부어오르고 아픈 관절, 사지의 무감각 또는 따끔거림이 포함될 수 있습니다.

GPA는 중년 성인에서 가장 흔하지만, 모든 연령에서 발생할 수 있습니다. 치료하지 않으면, 이 질환은 진단 후 2년 이내에 보통 치명적입니다. 치료 후에도 혈관염이 재발할 수 있습니다.

베게너육아종증의 원인

GPA의 유전적 기초는 잘 이해되지 않았습니다. 특정 HLA-DPB1 유전자의 버전을 가지는 것이 이 질환을 발병하는 가장 강력한 유전적 위험 요소이지만, 몇몇 다른 유전자들도 관련될 수 있습니다. GPA는 유전적 및 환경적 요인의 조합으로 인해 발생할 가능성이 큽니다.

GPA는 자가면역 질환입니다. 이러한 질환은 면역 체계가 오작동하여 신체의 조직과 장기를 공격할 때 발생합니다. GPA 환자의 약 90%는 혈액에 항호중구 세포질 항체(ANCA)라는 비정상적인 면역 단백질을 가지고 있습니다. 항체는 일반적으로 특정 외부 입자와 세균에 결합하여 파괴를 표시하지만, ANCA는 정상적인 인간 단백질을 공격합니다. 대부분의 GPA 환자는 인간 단백질 프로테이나제 3(PR3)을 공격하는 ANCA를 가지고 있습니다. 일부 환자는 MPO라는 단백질을 공격하는 ANCA를 가지고 있습니다. 이러한 항체가 인식하는 단백질에 결합하면 염증을 유발하여 GPA의 징후와 증상에 기여합니다.

HLA-DPB1 유전자는 인간 백혈구 항원(HLA) 복합체라는 유전자 가족에 속합니다. HLA 복합체는 면역 체계가 신체의 단백질과 외부 침입자(예: 바이러스와 세균)가 만든 단백질을 구별하도록 돕습니다. 각 HLA 유전자는 많은 다양한 정상 변이를 가지고 있어 각 개인의 면역 체계가 다양한 외부 단백질에 반응할 수 있게 합니다. HLA-DPB1 유전자의 특정 변이인 HLA-DPB1*0401은 특히 ANCA를 가진 GPA 환자에서 이 질환이 없는 사람들보다 더 자주 발견되었습니다.

HLA-DPB1 유전자가 면역 체계에 관여하기 때문에, 이 유전자의 변화는 GPA의 특징인 호흡기와 신장의 자가면역 반응과 염증과 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 HLA-DPB1*0401 유전자 변이가 이 질환의 발병에 어떤 특정 역할을 하는지는 불분명합니다.

  • HLA-DPB1

베게너육아종증의 발생 빈도

GPA는 미국에서 약 10만 명 중 3명에게 영향을 미치는 드문 질환입니다.

베게너육아종증의 유전

GPA의 유전 패턴은 알려져 있지 않습니다. 대부분의 경우는 산발적으로 발생하며 가족 내 질환의 병력이 없는 개인에게 발생합니다. 같은 가족의 두 명 이상이 이 질환에 영향을 받는 경우는 드뭅니다.