폰빌레브란트병이란?

폰빌레브란트병(Von Willebrand’s disease)은 혈액 응고 과정을 느리게 하여 부상 후 출혈이 오래 지속되는 출혈 장애입니다. 이 질환을 가진 사람들은 쉽게 멍이 들고, 오래 지속되는 코피, 부상, 수술 또는 치과 치료 후 과도한 출혈이나 삼출을 경험하는 경우가 많습니다. 경미한 형태의 폰빌레브란트병은 수술이나 심각한 부상 후 비정상적인 출혈이 발생할 때만 나타날 수 있습니다. 이 질환을 가진 사람들 중 월경을 하는 사람들은 일반적으로 월경 중에 과도하거나 오래 지속되는 출혈(월경과다)을 경험하며, 일부는 임신과 출산 중에 생식기 출혈을 경험할 수 있습니다. 폰빌레브란트병의 심각한 경우에는 경미한 외상 후 또는 부상이 없는 상태에서도 심한 출혈이 발생합니다(자발적 출혈). 폰빌레브란트병의 증상은 시간이 지남에 따라 변할 수 있습니다. 나이가 들거나, 임신, 운동, 스트레스가 출혈 증상을 덜 빈번하게 만들 수 있습니다.

폰빌레브란트병은 세 가지 유형으로 나뉩니다. 유형 1에는 한 가지 아형(1C)이 있으며, 유형 2는 네 가지 아형(2A, 2B, 2M, 2N)으로 나뉩니다. 유형 1은 세 가지 유형 중 가장 흔하며, 영향을 받은 개인의 75%를 차지합니다. 유형 1은 일반적으로 경미하지만, 일부 사람들은 심각하게 영향을 받습니다. 유형 2는 약 15%의 사례를 차지하며, 이 유형은 보통 중간 정도의 심각성을 가집니다. 유형 3은 가장 드문 형태로, 영향을 받은 개인의 약 5%를 차지하며, 보통 가장 심각합니다.

또 다른 형태의 질환인 후천성 폰 빌레브란트 증후군은 유전된 유전자 변이(돌연변이)로 인해 발생하지 않습니다. 후천성 폰 빌레브란트 증후군은 일반적으로 골수나 면역 세포 기능에 영향을 미치는 질환을 가진 사람들에게서 나타납니다. 이 드문 형태의 질환은 보통 성인기에 시작되며, 피부와 다른 연조직에 비정상적인 출혈이 특징입니다.

폰빌레브란트병의 원인

VWF 유전자의 변이가 폰빌레브란트병을 유발합니다. VWF 유전자는 혈액 응고 단백질인 폰 빌레브란트 인자를 만드는 지침을 제공합니다. 폰 빌레브란트 인자는 혈액 응고 형성에 필수적입니다.

부상 후, 혈전은 손상된 혈관을 봉합하고 추가적인 혈액 손실을 방지하여 신체를 보호합니다. 폰 빌레브란트 인자는 혈전을 함께 붙잡아 두고 다른 혈액 응고 단백질의 분해를 방지하는 접착제 역할을 합니다. 폰 빌레브란트 인자가 정상적으로 기능하지 않거나 단백질이 너무 적으면 혈전이 제대로 형성될 수 없습니다. 비정상적으로 느린 혈액 응고는 폰빌레브란트병을 가진 사람들에게서 나타나는 장기간의 출혈 에피소드를 유발합니다.

폰빌레브란트병의 세 가지 유형은 생산되는 폰 빌레브란트 인자의 양이나 기능에 따라 분류됩니다. VWF 유전자의 변이가 폰 빌레브란트 인자의 양을 줄이면 유형 1 폰빌레브란트병을 유발합니다. 유형 1C에서는 폰 빌레브란트 인자가 보통보다 더 빨리 체내에서 제거되기 때문에 양이 적습니다. 유형 1 폰빌레브란트병을 가진 사람들은 혈류 내에 다양한 양의 폰 빌레브란트 인자를 가지고 있습니다. 경미한 유형 1의 경우, 일부 사람들은 장기간의 출혈 에피소드를 전혀 경험하지 않을 수 있습니다.

폰 빌레브란트 인자의 기능을 손상시키는 변이는 유형 2 폰빌레브란트병의 네 가지 아형을 유발합니다. 영향을 받은 개인은 정상적인 양의 폰 빌레브란트 인자를 생산하지만, 단백질이 제대로 기능할 수 없습니다.

유형 2A에서는 폰 빌레브란트 인자가 적절한 크기가 아니어서 혈전을 형성하는 데 도움이 되지 않습니다.

유형 2B에서는 폰 빌레브란트 인자가 너무 쉽게 혈전을 형성합니다. 혈전이 체내에서 제거되기 때문에, 응고가 필요할 때 사용할 수 있는 폰 빌레브란트 인자가 충분하지 않습니다.

유형 2M과 2N에서는 폰 빌레브란트 인자가 혈전 형성에 필요한 다른 구조나 단백질과 상호작용할 수 없습니다.

유형 2 폰빌레브란트병을 가진 사람들은 폰 빌레브란트 인자의 이상 정도에 따라 다양한 심각도의 출혈 에피소드를 가질 수 있지만, 출혈 에피소드는 일반적으로 유형 1에서 나타나는 것과 유사합니다.

폰 빌레브란트 인자를 심각하게 줄이거나 제거하는 변이는 유형 3 폰빌레브란트병을 유발합니다. 유형 3 폰빌레브란트병을 가진 사람들은 보통 심각한 출혈 에피소드를 경험합니다.

  • VWF

폰빌레브란트병의 발생 빈도

폰빌레브란트병은 100명 중 1명에서 10,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 경미한 징후와 증상을 가진 사람들은 의료 도움을 구하지 않을 가능성이 높기 때문에 이 질환은 과소 진단될 수 있습니다. 대부분의 연구자들은 폰빌레브란트병이 가장 흔한 유전성 출혈 장애라고 동의합니다.

폰빌레브란트병의 유전

폰빌레브란트병은 다양한 유전 패턴을 가질 수 있습니다.

대부분의 유형 1 및 유형 2 폰빌레브란트병 사례는 상염색체 우성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 유발하기에 충분함을 의미합니다.

유형 3, 일부 유형 2 사례 및 소수의 유형 1 사례는 상염색체 열성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있어야 질환을 유발함을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 변형된 유전자 사본 하나를 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.