알란-헌든-더들리 증후군이란?

알란-헌든-더들리 증후군(Allan-Herndon-Dudley syndrome)은 뇌 발달에 영향을 미치는 드문 질환으로, 중등도에서 중증의 지적 장애와 운동 문제를 유발합니다. 이 질환은 남성에게만 발생하며, 출생 전부터 발달을 방해합니다. 영향을 받은 남성들은 언어 능력이 저하되고 의사소통 능력이 제한되지만, 다른 사람과의 상호작용을 즐기는 것으로 보입니다.

대부분의 알란-헌든-더들리 증후군을 가진 아이들은 약한 근육 긴장도(저긴장증)와 많은 근육의 발달 부진(근육 형성 부전)을 가지고 있습니다. 나이가 들면서, 이들은 관절의 움직임을 제한하는 관절 변형(수축)을 보통 겪게 됩니다. 비정상적인 근육 경직(경직성), 근육 약화, 팔과 다리의 불수의적 움직임도 이동성을 제한합니다. 그 결과, 많은 알란-헌든-더들리 증후군 환자들은 독립적으로 걷지 못하고 성인이 되면 휠체어에 의존하게 됩니다.

알란-헌든-더들리 증후군의 원인

SLC16A2 유전자의 돌연변이가 알란-헌든-더들리 증후군을 유발합니다. SLC16A2 유전자, 또한 MCT8로 알려진 이 유전자는 신경계 발달에 중요한 역할을 하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 발달 중인 뇌의 신경 세포로 특정 호르몬을 운반합니다. 이 호르몬은 트리요오드티로닌(T3)이라고 하며, 목 아래에 있는 나비 모양의 갑상선에서 생성됩니다. T3는 신경 세포의 정상적인 형성과 성장, 그리고 세포 간 의사소통이 일어나는 신경 세포 간 접합부(시냅스)의 발달에 필수적인 것으로 보입니다. T3와 다른 형태의 갑상선 호르몬은 또한 다른 기관의 발달을 조절하고 신체의 화학 반응 속도(대사)를 조절하는 데 도움을 줍니다.

유전자 돌연변이는 SLC16A2 단백질의 구조와 기능을 변화시킵니다. 그 결과, 이 단백질은 T3를 신경 세포로 효과적으로 운반할 수 없습니다. 뇌의 특정 부분에서 이 중요한 호르몬이 부족하면 정상적인 뇌 발달이 방해되어 지적 장애와 운동 문제가 발생합니다. T3가 신경 세포에 흡수되지 않기 때문에, 이 호르몬의 과도한 양이 혈류에 계속 순환합니다. 혈액 내 T3 수치가 증가하면 일부 기관에 독성이 될 수 있으며 알란-헌든-더들리 증후군의 징후와 증상에 기여할 수 있습니다.

  • SLC16A2

알란-헌든-더들리 증후군의 발생 빈도

알란-헌든-더들리 증후군은 드문 질환으로 보입니다. 전 세계적으로 이 질환에 영향을 받은 약 25가족이 보고되었습니다.

알란-헌든-더들리 증후군의 유전

이 질환은 X 연관 열성 패턴으로 유전됩니다. 질환을 일으키는 돌연변이 유전자가 X 염색체에 위치하면 이 질환은 X 연관 질환으로 간주됩니다. 남성(한 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 각 세포의 하나의 변형된 유전자 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 두 개의 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 질환이 발생합니다. 남성은 X 연관 열성 질환에 훨씬 더 자주 영향을 받습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.

X 연관 열성 유전에서는 각 세포에 변형된 유전자 사본이 하나 있는 여성을 보인자라고 합니다. 그녀는 돌연변이 유전자를 전달할 수 있지만, 보통 질환의 징후와 증상을 경험하지 않습니다. SLC16A2 돌연변이의 보인자는 정상적인 지능을 가지고 있으며 운동 문제를 경험하지 않습니다. 일부 보인자는 갑상선 질환으로 진단받았으며, 이는 일반 인구에서 비교적 흔한 상태입니다. 이러한 경우 갑상선 질환이 SLC16A2 유전자 돌연변이와 관련이 있는지는 불분명합니다.