루빈스타인-테이비 증후군이란?

루빈스타인-테이비 증후군(Rubinstein-Taybi syndrome)은 작은 키, 중등도에서 심각한 지적 장애, 독특한 얼굴 특징, 넓은 엄지손가락과 첫 번째 발가락이 특징인 질환입니다. 추가적인 특징으로는 눈 이상, 심장 및 신장 결함, 치아 문제, 비만 등이 포함될 수 있습니다. 이러한 징후와 증상은 영향을 받은 개인마다 다릅니다. 이 질환을 가진 사람들은 특정 유형의 비암성 뇌 및 피부 종양이 발생할 위험이 증가합니다.

루빈스타인-테이비 증후군의 원인

CREBBP 유전자의 돌연변이는 루빈스타인-테이비 증후군의 약 절반의 사례를 유발합니다. CREBBP 유전자는 많은 다른 유전자의 활동을 조절하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 CREB 결합 단백질이라고 불리며, 세포 성장과 분열을 조절하는 데 중요한 역할을 하며 출생 전 정상 발달에 필수적입니다. 루빈스타인-테이비 증후군을 가진 사람들은 CREBBP 유전자의 한 사본이 삭제되거나 돌연변이가 발생하여, 세포가 정상적인 양의 절반만큼의 CREB 결합 단백질을 만듭니다. 이 단백질의 양이 줄어들면 출생 전후의 정상 발달이 방해됩니다. 비정상적인 뇌 발달이 루빈스타인-테이비 증후군을 가진 사람들의 지적 장애의 원인으로 생각됩니다. 연구자들은 CREBBP 유전자 돌연변이가 루빈스타인-테이비 증후군의 다른 징후와 증상으로 이어지는 방법을 아직 밝혀내지 못했습니다.

EP300 유전자의 돌연변이는 루빈스타인-테이비 증후군의 소수의 사례를 유발합니다. CREBBP 유전자와 마찬가지로, 이 유전자도 다른 유전자의 활동을 조절하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 또한 출생 전후의 발달에 중요합니다. EP300 유전자 돌연변이는 각 세포에서 유전자의 하나의 기능적 사본의 손실을 초래하여 정상 발달을 방해하고 루빈스타인-테이비 증후군의 전형적인 특징을 유발합니다. EP300 유전자 돌연변이에 의해 유발된 이 질환의 징후와 증상은 일반적으로 CREBBP 유전자 돌연변이에 의해 유발된 것보다 덜 심각합니다.

심각한 루빈스타인-테이비 증후군의 몇몇 사례는 16번 염색체의 짧은 팔(p)에서 유전 물질의 삭제로 인해 발생했습니다. 이 삭제로 인해 CREBBP 유전자를 포함한 여러 유전자가 손실됩니다. 연구자들은 이 영역의 여러 유전자의 손실이 심각한 루빈스타인-테이비 증후군과 관련된 심각한 합병증을 설명한다고 믿습니다. 일부 연구자들은 이러한 사례가 16p13.3 삭제 증후군이라는 별개의 상태라고 제안합니다. 그러나 몇몇 연구는 16번 염색체의 동일한 영역에서 큰 삭제를 가진 일부 사람들이 더 심각한 상태보다는 루빈스타인-테이비 증후군의 특징적인 특징을 가지고 있음을 나타냅니다.

루빈스타인-테이비 증후군을 가진 사람들의 약 30~40%는 CREBBP 또는 EP300 유전자 돌연변이나 16번 염색체 삭제가 확인되지 않았습니다. 이러한 경우의 원인은 알려져 있지 않습니다. 연구자들은 다른 유전자의 돌연변이도 이 질환을 유발할 수 있다고 예측합니다.

  • CREBBP
  • EP300
  • 16번 염색체

루빈스타인-테이비 증후군의 발생 빈도

루빈스타인-테이비 증후군은 드문 질환으로, 신생아 100,000명에서 125,000명 중 1명꼴로 발생합니다.

루빈스타인-테이비 증후군의 유전

이 질환은 상염색체 우성 유전 패턴을 가지는 것으로 간주되며, 이는 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 유발하기에 충분함을 의미합니다. 대부분의 사례는 유전자에서 새로운 돌연변이로 인해 발생하며, 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게서 발생합니다.