제9인자결핍이란?
A형 혈우병(Haemophilia A)은 혈액 응고 과정을 느리게 하는 출혈 장애입니다. 이 질환을 가진 사람들은 부상, 수술 또는 치아를 뽑은 후에 장기간 출혈이나 삼출을 경험합니다. 심한 경우에는 경미한 외상 후에도 지속적인 출혈이 발생하거나 명백한 부상이 없을 때도 출혈이 발생할 수 있습니다(때때로 자발적 출혈이라고 함). 관절, 근육, 뇌 또는 기타 내부 장기로의 출혈로 인해 심각한 합병증이 발생할 수 있습니다. 경미한 형태의 A형 혈우병은 반드시 자발적 출혈을 포함하지 않으며, 수술이나 심각한 부상 후에 비정상적인 출혈이 발생할 때까지 명백하지 않을 수 있습니다.
이 질환의 주요 유형은 A형 혈우병 A(고전적 A형 혈우병 또는 제8인자 결핍증으로도 알려짐)와 A형 혈우병 B(크리스마스 병 또는 제9인자 결핍증으로도 알려짐)입니다. 두 유형은 매우 유사한 징후와 증상을 가지고 있지만, 서로 다른 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 발생합니다. A형 혈우병 B 레이덴으로 알려진 비정상적인 형태의 A형 혈우병 B를 가진 사람들은 어린 시절에 과도한 출혈 에피소드를 경험하지만 사춘기 이후에는 출혈 문제가 거의 없습니다.
제9인자결핍의 원인
F8 유전자의 변이는 A형 혈우병 A를, F9 유전자의 변이는 A형 혈우병 B를 유발합니다. F8 유전자는 응고 인자 VIII이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 관련 단백질인 응고 인자 IX는 F9 유전자에서 생성됩니다. 응고 인자는 혈액 응고 과정에서 함께 작용하는 단백질입니다. 부상 후, 혈액 응고는 손상된 혈관을 봉합하고 과도한 혈액 손실을 방지하여 신체를 보호합니다.
F8 또는 F9 유전자의 변이는 응고 인자 VIII 또는 응고 인자 IX의 비정상적인 버전을 생성하거나 이러한 단백질 중 하나의 양을 줄입니다. 변형된 또는 결핍된 단백질은 혈액 응고 과정에 효과적으로 참여할 수 없습니다. 그 결과, 부상에 대한 반응으로 혈액 응고가 제대로 형성되지 않습니다. 이러한 혈액 응고 문제는 제어하기 어려운 지속적인 출혈을 초래합니다. 심각한 A형 혈우병을 유발하는 변이는 응고 인자 VIII 또는 응고 인자 IX의 활동을 거의 완전히 제거합니다. 경미한 및 중간 정도의 A형 혈우병에 관련된 변이는 이러한 단백질 중 하나의 활동을 줄이지만 완전히 제거하지는 않습니다.
또 다른 형태의 질환인 후천성 A형 혈우병은 유전된 유전자 변이에 의해 발생하지 않습니다. 이 드문 질환은 보통 성인기에 시작되며 피부, 근육 또는 기타 연조직으로의 비정상적인 출혈이 특징입니다. 후천성 A형 혈우병은 신체가 응고 인자 VIII을 공격하고 비활성화하는 자가항체라는 특수 단백질을 만들 때 발생합니다. 자가항체의 생성은 때때로 임신, 면역 체계 장애, 암 또는 특정 약물에 대한 알레르기 반응과 관련이 있습니다. 약 절반의 경우, 후천성 A형 혈우병의 원인은 알려져 있지 않습니다.
- F8
- F9
제9인자결핍의 발생 빈도
A형 혈우병의 두 주요 형태는 여성보다 남성에게 훨씬 더 흔하게 발생합니다. A형 혈우병 A는 가장 흔한 유형으로, 전 세계적으로 4,000명에서 5,000명 중 1명의 남성이 이 질환을 가지고 태어납니다. A형 혈우병 B는 전 세계적으로 약 20,000명의 신생아 남성 중 1명에게 발생합니다.
제9인자결핍의 유전
A형 혈우병 A와 A형 혈우병 B는 X 연관 열성 패턴으로 유전됩니다. 이 질환과 관련된 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 남성(하나의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포의 유전자 사본 하나에 변이가 있으면 이 질환을 유발하기에 충분합니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.
여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 변이가 두 유전자 사본 모두에 발생해야 질환을 유발합니다. 그러나 일부 경우에는 F8 또는 F9 유전자의 변형된 사본 하나만으로도 충분합니다. 이는 정상 유전자 사본을 가진 X 염색체가 X-비활성화라는 과정을 통해 비활성화되기 때문입니다. X-비활성화는 여성의 배아 발달 초기 단계에서 발생합니다. 이 과정에서 두 개의 X 염색체 중 하나가 체세포(난자와 정자 세포를 제외한 세포)에서 영구적으로 비활성화됩니다. X-비활성화는 여성도 남성처럼 각 체세포에 하나의 활성 X 염색체만 가지도록 합니다.
보통 X-비활성화는 무작위로 발생하여 각 X 염색체가 약 절반의 체세포에서 활성화됩니다. 때때로 X-비활성화는 무작위로 발생하지 않으며, 하나의 X 염색체가 절반 이상의 세포에서 활성화됩니다. X-비활성화가 무작위로 발생하지 않을 때 이를 편향된 X-비활성화라고 합니다.
F8 또는 F9 유전자의 변이를 가진 많은 여성에서는 X-비활성화가 무작위로 발생하여 정상 유전자 사본을 가진 염색체가 약 절반의 세포에서 비활성화됩니다. 이러한 개인들은 일반적으로 정상적인 응고를 위해 충분한 양의 응고 인자 VIII 또는 응고 인자 IX를 가지고 있습니다. 그러나 F8 또는 F9 유전자 변이를 가진 일부 여성에서는 X-비활성화가 편향되어 정상 유전자 사본을 가진 염색체가 절반 이상의 세포에서 비활성화됩니다. 이러한 개인들은 일반적인 양보다 적은 응고 인자 VIII 또는 응고 인자 IX를 가질 수 있으며 비정상적인 출혈의 위험이 있습니다.