네말린 근병증이란?

네말린 근병증(Nemaline myopathy)은 주로 골격근에 영향을 미치는 질환으로, 골격근은 신체가 움직이기 위해 사용하는 근육입니다. 네말린 근병증을 가진 사람들은 신체 전반에 걸쳐 근육 약화(근병증)를 겪지만, 얼굴, 목, 몸통 및 상체와 다리의 중심부 근육(근위 근육)에서 가장 심하게 나타납니다. 이 약화는 시간이 지남에 따라 악화될 수 있습니다. 영향을 받은 사람들은 먹고 삼키는 데 어려움을 겪을 수 있으며, 발 변형, 척추의 비정상적인 만곡(척추측만증), 관절 변형(수축)을 겪을 수 있습니다. 대부분의 네말린 근병증 환자들은 걸을 수 있지만, 일부 영향을 받은 어린이는 보통보다 늦게 걷기 시작할 수 있습니다. 질환이 진행됨에 따라 일부 사람들은 휠체어를 필요로 할 수 있습니다. 심한 경우, 호흡에 사용되는 근육이 영향을 받아 생명을 위협하는 호흡 곤란이 발생할 수 있습니다.

네말린 근병증은 여섯 가지 유형으로 나뉩니다. 심각도 순으로는 중증 선천성, 아미쉬, 중간 선천성, 전형적 선천성, 소아기 발병, 성인 발병 유형이 있습니다. 이 유형들은 증상이 처음 나타나는 나이와 증상의 심각도로 구분되지만, 다양한 유형 간에 겹침이 있습니다. 중증 선천성 유형은 가장 생명을 위협하는 유형입니다. 이 유형을 가진 대부분의 사람들은 호흡 부전으로 인해 유아기를 넘기지 못합니다. 아미쉬 유형은 펜실베이니아의 구질서 아미쉬 인구에만 영향을 미치며, 보통 유아기에 치명적입니다. 네말린 근병증의 가장 흔한 유형은 전형적 선천성 유형으로, 근육 약화와 유아기부터 시작되는 먹는 문제로 특징지어집니다. 이 유형의 대부분의 사람들은 심각한 호흡 문제를 겪지 않으며, 보조 없이 걸을 수 있습니다. 소아기 발병 유형을 가진 사람들은 보통 청소년기에 근육 약화를 겪습니다. 성인 발병 유형은 모든 유형 중 가장 경미합니다. 이 유형을 가진 사람들은 보통 20세에서 50세 사이에 근육 약화를 겪습니다.

네말린 근병증의 원인

여러 유전자의 돌연변이가 네말린 근병증을 일으킬 수 있습니다. 이 유전자들은 골격근에서 중요한 역할을 하는 단백질을 생산하는 지침을 제공합니다. 골격근 세포 내에서 이 단백질들은 근절이라는 구조에 존재합니다. 근절은 근육이 긴장(수축)하는 데 필요합니다. 네말린 근병증과 관련된 많은 단백질들은 근절 내에서 상호작용하여 근육 수축을 돕습니다. 네말린 근병증을 가진 사람들의 골격근 세포를 염색하고 현미경으로 관찰하면, 이 세포들은 보통 비정상적으로 보입니다. 이러한 비정상적인 근육 세포에는 네말린 소체라고 불리는 막대 모양의 구조가 포함되어 있습니다.

네말린 근병증의 알려진 유전적 원인 중 대부분은 NEB 또는 ACTA1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. NEB 유전자 돌연변이는 모든 네말린 근병증 사례의 약 50%를 차지하며, ACTA1 유전자 돌연변이는 모든 사례의 15%에서 25%를 차지합니다. NEB 유전자 돌연변이로 인해 네말린 근병증이 발생할 경우, 징후와 증상은 보통 출생 시 또는 어린 시절 초기에 나타납니다. ACTA1 유전자 돌연변이로 인해 네말린 근병증이 발생할 경우, 질환의 심각도와 발병 연령은 매우 다양합니다. 네말린 근병증과 관련된 다른 유전자의 돌연변이는 각각 소수의 사례만을 차지합니다.

네말린 근병증과 관련된 유전자의 돌연변이는 골격근의 근절에서 발견되는 단백질의 조직을 혼란시킵니다. 혼란된 단백질은 정상적으로 상호작용할 수 없으며, 이는 근육 수축을 방해합니다. 비효율적인 근육 수축은 근육 약화와 네말린 근병증의 다른 특징을 초래합니다.

일부 네말린 근병증 환자들은 확인된 돌연변이가 없습니다. 이들의 경우 질환의 유전적 원인은 알려져 있지 않습니다.

  • ACTA1
  • NEB
  • TPM2
  • TPM3

NCBI 유전자에서 추가 정보:

  • CFL2
  • KBTBD13
  • KLHL40
  • KLHL41
  • LMOD3
  • TNNT1

네말린 근병증의 발생 빈도

네말린 근병증의 추정 발병률은 50,000명 중 1명입니다.

네말린 근병증의 유전

네말린 근병증은 보통 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 보통 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.

덜 흔하게, 이 질환은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나만으로도 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 대부분의 사례는 유전자에서 새로운 돌연변이로 인해 발생하며, 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게서 발생합니다.