<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">코핀 시리즈 증후군&nbsp;(Coffin-Siris syndrome)은 선천적 유전자 변이에 의한 질병으로,&nbsp;지적장애와&nbsp;5번째 손가락이나 또는 발가락 저형성,&nbsp;안면기형을 특징으로 합니다.&nbsp;대부분의 환아들은 발달지연,&nbsp;근긴장 저하를 보이고 심장,&nbsp;소화기,&nbsp;요로기관 등 다양한 기관에서 기형을 보이기도 합니다.&nbsp;섭식 장애,&nbsp;성장 부진,&nbsp;청력 저하도 흔히 동반됩니다.<br>코핀 시리즈 증후군의 원인으로 밝혀진 유전자로&nbsp;<em>ARID1A, ARID1B, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOX11&nbsp;</em>가 있으나 유전자 원인이 발견되지 않는 환자도&nbsp;40%&nbsp;정도 됩니다.&nbsp;유전자 변이는 보통 우성 유전(autosomal dominant)이긴 하지만 대부분 경우 부모에게서 받은 것이 아닌 새롭게 발생한 변이&nbsp;(de novo)&nbsp;입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">코핀 시리즈 증후군의 원인으로 밝혀진 유전자들로&nbsp;<em>ARID1A, ARID1B, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOX11&nbsp;</em>등이 있습니다.&nbsp;이들을 보면,&nbsp;각각 유전자 모두&nbsp;SWI/SNF&nbsp;단백질 복합체의 일부분을 만드는데 역할이 있는 유전자들입니다. SWI/SNF&nbsp;단백질 복합체는 염색질&nbsp;(chromatin)&nbsp;리모델링을 통하여 유전자 발현을 조절하는 역할을 합니다.&nbsp;염색질은&nbsp;DNA,&nbsp;단백질, RNA로 구성된 거대분자 복합체이고 일차적인 기능은&nbsp;DNA&nbsp;포장(DNA packaging)&nbsp;입니다.&nbsp;염색질이&nbsp;DNA를 느슨하게 포장하면&nbsp;DNA&nbsp;정보에 대한 접근성이 높아지고&nbsp;DNA를 압축하여 포장하면&nbsp;DNA에 대한 접근성이 낮아집니다.<br>SWI/SNF&nbsp;단백질 복합체는 염색질 통제를 통해&nbsp;DNA&nbsp;손상을 막고,&nbsp;유전자 발현과&nbsp;DNA&nbsp;복제를 통제하는 등의 광범위한 역할을 합니다.&nbsp;이렇게 넓은 영역에 영향을 미치는 기능을 가진 단백질이어서 환자들의 발현 증상도 다양한 것으로 여겨지고 있습니다.&nbsp;위의 유전자들이&nbsp;SWI/SNF&nbsp;단백질 복합체의 기능을 어떻게 영향을 미치는지는 아직 알려진 바는 없습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">태아 시기에는 보통 정상발육을 보이며 특이사항이 없습니다. 출생 시에는 다른 신생아와 다른점이 거의 없으나, 영유아기에 섭식장애 및 성장 부진 (90%), 근긴장저하 (75%), 경련 (50%), 청력 저하 (45%), 시력 저하 (40%) 등이 초기 증상으로 나타납니다. 5번째 손가락이나 발가락의 저형성이단지증 (brachydactyly)이나 손발톱 저형성이 관찰되기도 합니다.&nbsp;<br>점차 성장하면서 발달 지연이 눈에 띄게 나타납니다. 언어 지연이 심하며 중등도의 지적장애 (IQ 40~69)를 보입니다. &nbsp;<br>안면 기형도 성장에 따라 더 확실하게 나타납니다. 거친 이목구비 (coarse facies), 짙은 눈썹, 두껍고 넓은 입술, 넓은 코 등의 특징적입니다. 털 과다증 (hypertrichosis)도 95%에서 관찰됩니다. 그에 비해 머리 카락은 듬성듬성하게 자랍니다. 소두증 (microcephaly)이 관찰되며, 경련 및 틱 증상도 나타납니다.&nbsp;<br>다양한 선천성 심기형 (35%)과 요로-콩팥 기형(35%) 등도 나타납니다.<br><br><img alt="코핀-시리스 증후군 특징적 그림: 다모증, 납작한 콧등, 주먹코, 다섯째 손/발톱 및 다섯째 손/발가락의 형성 저하" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s841_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">코핀 시리즈 증후군은 임상적 진단이며,&nbsp;진단 기준이 정해진 바도 없습니다.&nbsp;하지만 다음과 같은 경우 임상적 진단을 고려할 수 있습니다.&nbsp;충족 기준이 많으면 많을수록 진단이 더 명확합니다.<br>ㆍ5번째 손가락/발가락 손톱/발톱의 저형성(hypoplasia)/무형성(aplasia)<br>다만 꼭&nbsp;5번째가 아닐 수는 있습니다.<br>ㆍ지적 발달 장애<br>ㆍ안면 기형&nbsp;(짙은 눈썹,&nbsp;두껍고 넓은 입술,&nbsp;넓은 코)<br>ㆍ중추성 근긴장 저하&nbsp;(central hypotonia)<br>ㆍ털 과다증&nbsp;(hypertrichosis)<br>ㆍ두피 머리카락이 듬성듬성함.&nbsp;특히 측두부위&nbsp;(temporal area)<br>&nbsp;<br>유전자 변이가 발견되는 경우는&nbsp;40%&nbsp;정도이지만 변이가 있으면 진단이 확정적입니다.&nbsp;가장 흔한&nbsp;<em>ARID1B&nbsp;</em>유전자만 검사를 먼저 해볼 수 있지만 여러 유전자를 한번에 검사하는 유전자 패널 검사&nbsp;(multigene panel)&nbsp;나 엑솜 시퀀싱&nbsp;(whole exome sequencing)으로 처음부터 검사하기도 합니다.&nbsp;현재까지 원인으로 알려진 유전자는&nbsp;<em>ARID1B, SMARCA4, SMARCB1, ARID1A, PHF6, SMARCE1, SOX11, SMARCA2&nbsp;</em>이고 앞으로 늘어날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적인 치료는 없습니다.&nbsp;여러 발현 증상들에 대한 진단 및 보조적 치료가 필요합니다.<br><strong><br>평가</strong><br>ㆍ심기형 확인을 위한 심초음파&nbsp;(echocardiography)<br>ㆍ소화기관 확인을 위한 영상검사 및 기능검사<br>ㆍ신장 기형 확인을 위한 신장 초음파&nbsp;(renal ultrasound)<br>ㆍ영양 성장 평가<br>ㆍ청력 및 시력 평가<br>ㆍ측만증 이나 근골격계 기형에 대한 평가<br>ㆍ정기적인 발달 및 지능 평가<br><strong><br>치료</strong><br>ㆍ필요시 심기형이나 소화기관 기형에 대한 수술적 치료<br>ㆍ경련 발생시 항경련제 치료<br>ㆍ성장 촉진을 위한 분유 처방 및 위루관 삽입 등 고려<br>ㆍ언어 치료 및 작업 치료</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&amp;Expert=1465" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&amp;Expert=1465</a><br><a href="http://www.rarediseases.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a><br><a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/?term=Coffin-Siris%20syndrome" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/?term=Coffin-Siris%20syndrome</a><br><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/coffin-siris-syndrome" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/coffin-siris-syndrome</a></div></body></html>

이해하기 어려워요