<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전성 비구상 적혈구성 용혈성 빈혈은 적혈구의 조기 파괴를 주요 특징으로 합니다. 적혈구는 몸 전체에 산소를 이동시키는 역할을 하는데, 이 적혈구가 조기에 파괴되는 것을 용혈성 빈혈이라고 합니다. "비구형적혈구"는 적혈구가 정상적인 적혈구처럼 구형이 아님을 뜻합니다. 유전성 비구상적혈구 용혈성 빈혈의 범주에는 16가지 질환이 있고 모두 이러한 공통적인 특징을 공유합니다. 어떤 사람들에게는 태어날 때 증상이 나타나지만 다른 사람들에게는 성인이 될 때까지 증상이 나타나지 않습니다.<br><br>유전성용혈빈혈이 생기는 원인은 크게 적혈구 막의 이상, 헤모글로빈의 생성 장애와 적혈구 내 효소 이상의 세 가지로 나눌 수 있습니다.<br>적혈구 막에 이상이 있는 경우는 적혈구의 모양 이상으로 인해 적혈구가 혈관을 지나가거나 비장을 지나갈 때 파괴되어 적혈구가 깨지는 용혈 현상이 일어나게 됩니다. 또한 적혈구의 외막이 약해져서 불규칙하고 비구형(非球形)이며, 쉽게 터지게 됩니다.<br><br>성숙한 적혈구는 세포 내에 핵, 사립체, 리보솜 등 소기관들이 없어서 세포 복제, 단백질 합성을 할 수 없습니다. 적혈구는 대사 요구를 충족시키기 위해서 해당과정(glycolysis)를 통해 에너지를 얻게 되는데, 만약 이러한 당대사에 관련된 효소들 중 하나라도 결핍되면 용혈빈혈이 생기게 됩니다. 또한 적혈구 내 효소이상이 있으면 정상적인 적혈구의 생존기간을 채우지 못하고 용혈이 되는데, 대표적으로 포도당-6-인산탈수소효소(glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD)가 부족한 경우와, 피루베이트 키나제(pyruvate kinase) 부족에 의한 용혈빈혈이 있습니다. 있고, 이외에도 약 16개의 적혈구 효소의 기능 장애로 인해 다양한 유전성 용혈빈혈이 발생할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전성 비구상 적혈구성 용혈성 빈혈은 유전성 장애로, 특정 유전자의 변화(돌연변이)로 인해 발생합니다. 많은 유전자가 다양한 유형의 유전성 빈혈을 유발할 수 있습니다. 관련된 특정 유전자에 따라 정확한 빈혈 유형과 유전되는 방식이 결정됩니다. 돌연변이로 인해 유전자가 제대로 기능하지 않는다면 신체에서 해당 유전자와 관련된 단백질을 충분히 생산하지 못합니다. 일부 빈혈에서 이는 적혈구의 취약한 막 또는 외층으로 이어져 세포가 더 빨리 죽게 만듭니다. 다른 유형의 빈혈에서 유전자 변화는 적혈구가 제대로 기능하는 데 필요한 에너지를 얻는 방식에 문제를 일으킵니다.<br><br>유전 비구형적혈구 용혈빈혈의 대부분은 적혈구 막의 결함 또는 헤모글로빈 대사 및 효소의 결핍과 관련되어 있으며 이들 대부분이 상염색체 열성 형질로 유전됩니다. 적혈구 막의 결함의 경우 SPTA1, SPTB, EPB41 등의 유전자에 변이가 일어납니다.&nbsp;<br><br>헤모글로빈 대사 효소의 결핍 중 포도당-6-인산탈수소효소 (G6PD) 결핍은 효소의 기능 장애로 나타나는 가장 흔한 용혈빈혈로 이와 관련된 G6PD 유전자는 현재 140개 이상의 돌연 변이가 보고되었습니다. 또한 X-성염색체에 연관되어 유전되므로 남성이 여성보다 발병 비율이 높으며 증상도 여성에서 나타나는 증상보다 다양하고 심각하게 나타납니다. 일부에서는 우성 X-성염색체 연관 유전 형질로 유전되는데 이러한 유전 형질은 항상 표현되는 것은 아니며 질환의 증상도 항상 나타나는 것은 아니므로 “부분적인 우성 (partially dominant)”이라고도 합니다.<br><br>G6PD 결핍으로 인한 빈혈은 적혈구가 원래 수명보다 빨리 파괴되어, 특히 콩의 한 종류인 잠두(fava bean), 감염, 당뇨병산증, 항생제, 해열진통제 항말라리아제, 알레르기 약으로 쓰이는 페나세틴 (phenacetin), 화학물질 (벤젠, 페닐히드라진)과 같은 요소에 노출되면 급격히 용혈이 발생할 수 있다고 알려져 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">빈혈로 인한 증상은 빈혈의 발생 속도에 따라 다르게 나타납니다. 중등도 빈혈로 인해 쉽게 피로해지고 적혈구가 깨져서 황달이 생기고 간과 비장이 커지기도 하며 소변 색깔이 콜라색으로 변하기도 합니다. 이러한 증상은 주로 출생 후 일정 기간이 지난 소아에서 시작되지만 출생 즉시 황달을 보이는 경우도 있습니다.<br>대부분의 포도당-6-인산탈수소효소 (G6PD) 부족 환자는 평소에는 증상이 없지만, 산화스트레스 (oxidative stress)가 증가하면 급성 용혈에 의한 증상이 나타나게 됩니다. 주로 여자보다 남자에게서 증상이 더 많이, 심각하게 나타납니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>콜라색 소변, 황달</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전성 비구형구성 용혈성 빈혈의 진단은 혈액 검사 결과를 기반으로 할 수 있습니다. 일반 혈액 검사 시행 시 혈색소는 감소되어 있으며 적혈구 용적과 망상적혈구가 증가되어 있습니다. 현미경을 사용하여 적혈구의 막 또는 외층을 보면 어떤 유형의 빈혈이 있는지 확인할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>혈액 내에서 용혈이 발생하면 융합되지 않은 빌리루빈과 간 효소 수치가 상승하고, 합토글로빈(haptoglobin)의 수치는 감소합니다. G6PD 결핍 빈혈에서는 혈액 도말 검사에서 적혈구내에 하인즈 소체 (Heinz bodies) 라는 변성된 헤모글로빈을 관찰할 수 있습니다. G6PD 결핍 빈혈 선별검사로는 G6PD를 반정량적으로 측정하는 방법이 있습니다.<br><br>유전자 검사는 정확한 빈혈의 유형을 결정하는 데 도움이 될 수 있고 이는 여러 유전자의 변화를 찾을 수 있는 다중 유전자 패널로 검사할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전성 비구형구성 용혈성 빈혈이 있는 일부 사람들의 경우 증상이 경미하고 특별한 치료가 필요하지 않습니다. 다른 사람들은 적혈구를 대체하기 위해 정기적인 수혈이 필요합니다. 특정 항생제와 같이 빈혈을 유발하는 약물이나 음식을 피해야 합니다. 중증 빈혈이 있는 일부 사람들의 경우 비장 제거(비장절제술)가 고려됩니다. 그러나 비장절제술은 합병증이 있을 수 있고 유전 구형적혈구증에서 효과가 있는 것과 달리 유전 비구형적혈구 용혈빈혈에는 효과가 없는 경우가 많아 모든 유형의 유전성 비구형구성 용혈성 빈혈에 적합한 방법은 아닙니다.<br><br>G6PD 결핍 빈혈에서는 무엇보다 용혈을 초래할 수 있는 요소를 피하는 것이 중요합니다.<br>유전성 비구형적혈구 용혈빈혈의 경우 빈혈이 심한 경우 수혈을 하기도 합니다. 지속적인 수혈로 철분이 체내에 과다하게 축적될 수 있는데, 이때는 철분을 제거하는 치료 (deferoxamine, Deferasirox 등)를 시행할 수 있습니다.<br>신생아의 경우 용혈빈혈로 인해 황달이 생겼을 경우 신경계의 손상을 막기 위해 광선 요법을 시행하는 경우도 있습니다.<br>유전 상담은 유전자 검사 방법, 유전 방식 및 가족 구성원에게 미치는 영향을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. https://rarediseases.org/rare-diseases/anemia-hereditary-nonspherocytic-hemolytic/<br>2. 홍창의.(2020) 소아과학. (제12판). 미래엔.<br>3. Capellini M.D., Fiorelli G. (2007). Glucosed-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet, 371(9606), 64~74.<br>4. Steiner L.A., Gallagher P.G. (2007). Erythrocyte Disorders in the Perinatal Period. Seminar in Perinatology, 31(4), 254-261.<br>5. http://www.thedoctorslounge.net</div></body></html>

용혈성 비구상적혈구성 (유전성) Ⅱ형 빈혈

Haemolytic nonspherocytic (hereditary), type Ⅱ anaemia