피어슨 증후군이란?
피어슨 증후군(Pearson syndrome)은 보통 유아기에 시작되는 심각한 질환입니다. 이 질환은 뼈 속의 혈액 형성(조혈) 세포의 발달에 문제를 일으키며, 이 세포들은 다양한 유형의 혈액 세포로 발달할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 이러한 이유로 피어슨 증후군은 골수 부전 질환으로 간주됩니다. 췌장 및 기타 장기의 기능도 영향을 받을 수 있습니다.
대부분의 영향을 받은 개인들은 적혈구 부족(빈혈)을 겪으며, 이는 창백한 피부(창백), 약함, 피로를 유발할 수 있습니다. 일부 개인들은 백혈구(호중구 감소증)와 혈소판(혈소판 감소증)의 수가 낮습니다. 호중구 감소증은 빈번한 감염을 초래할 수 있으며, 혈소판 감소증은 쉽게 멍이 들고 출혈을 일으킬 수 있습니다. 현미경으로 관찰했을 때, 영향을 받은 개인들의 골수 세포는 비정상적으로 보일 수 있습니다. 종종 초기 혈액 세포(조혈 전구체)는 여러 개의 액체로 채워진 주머니인 공포를 가지고 있습니다. 또한, 골수의 적혈구는 특정 염료로 처리한 후 세포 내에 파란색으로 염색된 철의 비정상적인 축적을 가질 수 있습니다. 이러한 비정상적인 세포를 링 시데로블라스트라고 합니다.
피어슨 증후군을 가진 사람들은 췌장이 정상적으로 작동하지 않습니다. 췌장은 지방과 단백질의 소화를 돕는 효소를 생산하고 방출합니다. 이 장기의 기능이 감소하면 간에 지방이 축적되는 간지방증을 초래할 수 있습니다. 췌장은 또한 인슐린을 방출하여 혈당 수치를 유지하는 데 도움을 줍니다. 피어슨 증후군을 가진 소수의 개인들은 인슐린 부족으로 인해 발생할 수 있는 당뇨병을 발병합니다. 또한, 영향을 받은 개인들은 췌장에 흉터(섬유증)를 가질 수 있습니다.
피어슨 증후군을 가진 사람들은 식단에서 영양소를 흡수하는 능력이 감소하며, 대부분의 영향을 받은 유아들은 예상되는 속도로 성장하고 체중을 증가시키지 못합니다(성장 실패). 이 질환을 가진 사람들에게 흔히 발생하는 또 다른 현상은 젖산이라는 화학 물질이 체내에 축적되는 젖산증으로, 이는 생명을 위협할 수 있습니다. 또한, 간 및 신장 문제도 이 질환을 가진 사람들에게 발생할 수 있습니다. 일부 피어슨 증후군을 가진 사람들은 처진 눈꺼풀(안검하수), 시력 문제, 청력 상실, 발작 또는 운동 장애를 겪을 수 있습니다.
이 심각한 질환을 가진 어린이의 약 절반은 심각한 젖산증 또는 간부전으로 인해 유아기나 어린 시기에 사망합니다. 생존한 많은 사람들은 나중에 케언스-세이어 증후군이라는 관련 질환의 징후와 증상을 발달시킵니다. 이 질환은 눈 주위 근육의 약화와 기타 문제를 일으킵니다.
피어슨 증후군의 원인
피어슨 증후군은 세포 내에서 산소를 사용하여 음식에서 에너지를 세포가 사용할 수 있는 형태로 변환하는 구조인 미토콘드리아의 결함에 의해 발생합니다. 이 과정은 산화적 인산화라고 합니다. 대부분의 DNA는 핵 내의 염색체에 포장되어 있지만(핵 DNA), 미토콘드리아에도 소량의 자체 DNA가 있으며 이를 미토콘드리아 DNA(mtDNA)라고 합니다. 이 유형의 DNA는 정상적인 미토콘드리아 기능에 필수적인 많은 유전자를 포함하고 있습니다.
피어슨 증후군은 1,000에서 10,000개의 DNA 빌딩 블록(뉴클레오타이드) 범위의 단일, 큰 mtDNA 결실에 의해 발생합니다. 가장 흔한 결실은 영향을 받은 개인의 약 20%에서 발생하며, 4,997개의 뉴클레오타이드를 제거합니다. 피어슨 증후군에 관련된 mtDNA 결실은 산화적 인산화에 관여하는 단백질에 대한 지침을 제공하는 유전자의 손실을 초래합니다. 이러한 결실은 산화적 인산화를 손상시키고 세포에 사용할 수 있는 에너지를 감소시킵니다.
mtDNA의 손실이 피어슨 증후군의 특정 징후와 증상으로 이어지는 방법은 명확하지 않지만, 이 질환의 특징은 세포 에너지 부족과 관련이 있을 가능성이 큽니다.
- 미토콘드리아 DNA
피어슨 증후군의 발생 빈도
피어슨 증후군은 드문 질환이며, 그 유병률은 알려져 있지 않습니다.
피어슨 증후군의 유전
피어슨 증후군은 일반적으로 유전되지 않으며, 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(데 노보) 돌연변이로 인해 발생합니다.