러셀-실버 증후군이란?

러셀-실버 증후군(Russel-Silver syndrome)은 출생 전후로 느린 성장으로 특징지어지는 성장 장애입니다. 이 상태를 가진 아기들은 출생 시 체중이 낮고, 종종 예상되는 속도로 성장하고 체중을 증가시키지 못합니다(성장 장애). 그러나 머리 성장은 정상적이어서, 머리가 몸에 비해 비정상적으로 커 보일 수 있습니다. 영향을 받은 아이들은 마르고 식욕이 좋지 않으며, 일부는 먹는 문제로 인해 저혈당증(저혈당)의 재발성 에피소드를 겪습니다. 러셀-실버 증후군을 가진 성인은 키가 작으며, 영향을 받은 남성의 평균 키는 약 151센티미터(4피트 11인치)이고, 영향을 받은 여성의 평균 키는 약 140센티미터(4피트 7인치)입니다.

러셀-실버 증후군을 가진 많은 아이들은 작은 삼각형 얼굴과 독특한 얼굴 특징을 가지고 있으며, 여기에는 돌출된 이마, 좁은 턱, 작은 턱, 아래로 향한 입꼬리가 포함됩니다. 이 질환의 다른 특징으로는 다섯 번째 손가락의 비정상적인 굽힘(소지 만곡증), 신체 일부의 비대칭 또는 불균형 성장, 소화 시스템 이상이 포함될 수 있습니다. 러셀-실버 증후군은 또한 발달 지연, 언어 및 말 문제, 학습 장애의 위험 증가와 관련이 있습니다.

러셀-실버 증후군의 원인

러셀-실버 증후군의 유전적 원인은 복잡합니다. 이 질환은 종종 성장을 조절하는 특정 유전자의 비정상적인 조절로 인해 발생합니다. 연구는 주로 7번 염색체와 11번 염색체의 특정 영역에 위치한 유전자에 초점을 맞추고 있습니다.

사람들은 일반적으로 어머니로부터 하나의 염색체 사본을, 아버지로부터 하나의 염색체 사본을 상속받습니다. 대부분의 유전자에서는 두 사본이 세포에서 발현되거나 "켜집니다". 그러나 일부 유전자에서는 아버지로부터 상속받은 사본(부계 사본)만 발현됩니다. 다른 유전자에서는 어머니로부터 상속받은 사본(모계 사본)만 발현됩니다. 이러한 부모 특정 유전자 발현 차이는 유전체 각인이라는 현상에 의해 발생합니다. 7번 염색체와 11번 염색체 모두 유전체 각인을 겪는 유전자 그룹을 포함하고 있으며, 이들 유전자 중 일부는 모계 사본에서만 활성화되고, 다른 일부는 부계 사본에서만 활성화됩니다. 이러한 유전자와 관련된 이상이 러셀-실버 증후군의 많은 사례의 원인으로 보입니다.

연구자들은 러셀-실버 증후군의 모든 사례 중 30%에서 50%가 11번 염색체의 짧은(p) 팔의 15번 위치(11p15)에서 메틸화라는 과정의 변화로 인해 발생한다고 의심하고 있습니다. 메틸화는 메틸 그룹이라는 작은 분자를 DNA의 특정 부분에 부착하는 화학 반응입니다. 유전체 각인을 겪는 유전자에서는 메틸화가 난자와 정자 세포 형성 중에 유전자의 부모 기원을 표시하는 한 방법입니다. 러셀-실버 증후군은 11p15에 위치한 H19와 IGF2 유전자와 관련된 메틸화 변화와 관련이 있습니다. 이 유전자들은 정상적인 성장을 지시하는 데 관여하는 것으로 생각됩니다. 메틸화의 손실은 이러한 유전자의 조절을 방해하여 느린 성장과 이 질환의 다른 특징적인 특징을 초래합니다.

7번 염색체의 유전자와 관련된 이상도 러셀-실버 증후군을 일으킬 수 있습니다. 7%에서 10%의 사례에서 사람들은 부모 각각으로부터 하나의 사본을 상속받는 대신 어머니로부터 두 사본의 7번 염색체를 상속받습니다. 이 현상은 모계 단일 부모 이염색체성(UPD)이라고 합니다. 모계 UPD는 사람들이 일부 각인된 유전자의 두 활성 사본을 가지게 하고, 다른 유전자의 활성 사본을 가지지 않게 합니다. 7번 염색체의 특정 활성 부계 및 모계 유전자의 불균형이 이 질환의 징후와 증상의 기초가 됩니다.

러셀-실버 증후군을 가진 사람들의 약 40%에서 이 상태의 원인은 알려져 있지 않습니다. 7번과 11번 염색체 외의 각인된 유전자와 관련된 변화가 역할을 할 가능성이 큽니다. 연구자들은 이 질환의 기초가 되는 추가적인 유전적 변화를 식별하기 위해 노력하고 있습니다.

  • H19
  • IGF2
  • 11번 염색체
  • 7번 염색체

러셀-실버 증후군의 발생 빈도

러셀-실버 증후군의 정확한 발생률은 알려져 있지 않습니다. 전 세계적으로 30,000명 중 1명에서 100,000명 중 1명으로 추정됩니다.

러셀-실버 증후군의 유전

대부분의 러셀-실버 증후군 사례는 산발적이며, 이는 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생함을 의미합니다.

드물게, 러셀-실버 증후군은 가족 내에서 유전될 수 있습니다. 일부 영향을 받은 가족에서는 이 상태가 상염색체 우성 유전 패턴을 가진 것으로 보입니다. 상염색체 우성 유전은 각 세포에서 유전적 변화의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다. 다른 가족에서는 이 상태가 상염색체 열성 유전 패턴을 가진 것으로 보입니다. 상염색체 열성 유전은 각 세포에서 유전자의 두 사본이 모두 변형된 것을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 변형된 유전자의 한 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 보이지 않습니다.