가족성 선종성 폴립증이란?
가족성 선종성 폴립증(Adenomatous polyposis)(FAP)은 대장(결장)과 직장의 암을 특징으로 하는 유전 질환입니다. 고전적 유형의 가족성 선종성 폴립증을 가진 사람들은 십대 시절부터 결장에 여러 개의 비암성(양성) 성장물(폴립)을 발달시키기 시작할 수 있습니다. 결장을 제거하지 않으면 이러한 폴립은 악성(암성)으로 변합니다. 고전적 가족성 선종성 폴립증에서 개인이 결장암을 발병하는 평균 연령은 39세입니다. 일부 사람들은 폴립 성장이 지연되는 변형된 질환인 완화된 가족성 선종성 폴립증을 가지고 있습니다. 완화된 가족성 선종성 폴립증의 대장암 발병 평균 연령은 55세입니다.
고전적 가족성 선종성 폴립증을 가진 사람들에서는 나이가 들수록 폴립의 수가 증가하며, 결장에서 수백에서 수천 개의 폴립이 발생할 수 있습니다. 또한, 비암성 성장물인 데스모이드 종양이 특히 중요합니다. 이러한 섬유성 종양은 보통 장을 덮고 있는 조직에서 발생하며, 결장을 제거하는 수술로 인해 유발될 수 있습니다. 데스모이드 종양은 수술로 제거된 후에도 재발하는 경향이 있습니다. 고전적 가족성 선종성 폴립증과 그 완화된 변형 모두에서 양성 및 악성 종양이 소장(십이지장), 위, 뼈, 피부 및 기타 조직을 포함한 신체의 다른 부위에서도 때때로 발견됩니다. 결장 폴립뿐만 아니라 결장 외부의 성장물을 가진 사람들은 때때로 가드너 증후군을 가지고 있다고 설명됩니다.
가족성 선종성 폴립증의 경미한 유형인 상염색체 열성 가족성 선종성 폴립증도 확인되었습니다. 이 질환의 상염색체 열성 유형을 가진 사람들은 고전적 유형을 가진 사람들보다 폴립 수가 적습니다. 보통 수백 또는 수천 개가 아닌 100개 미만의 폴립이 발생합니다. 이 질환의 상염색체 열성 유형은 고전적 및 완화된 유형의 가족성 선종성 폴립증과는 다른 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.
가족성 선종성 폴립증의 원인
APC 유전자의 돌연변이는 고전적 및 완화된 가족성 선종성 폴립증을 모두 유발합니다. 이러한 돌연변이는 세포가 정상적인 성장과 기능을 유지하는 능력에 영향을 미칩니다. APC 유전자의 돌연변이로 인한 세포 과성장은 가족성 선종성 폴립증에서 보이는 결장 폴립을 초래합니다. APC 유전자의 돌연변이를 가진 대부분의 사람들은 대장암을 발병하지만, 폴립의 수와 악성으로 변하는 시간은 유전자 내 돌연변이 위치에 따라 다릅니다.
MUTYH 유전자의 돌연변이는 상염색체 열성 가족성 선종성 폴립증(또는 MUTYH 관련 용종증)을 유발합니다. 이 유전자의 돌연변이는 세포가 세포 분열을 준비하기 위해 DNA를 복제할 때 발생하는 오류를 수정하지 못하게 합니다. 이러한 오류가 사람의 DNA에 축적되면 세포 과성장의 가능성이 증가하여 결장 폴립과 결장암의 가능성을 초래합니다.
- APC
- MUTYH
가족성 선종성 폴립증의 발생 빈도
가족성 선종성 폴립증의 보고된 발생률은 7,000명 중 1명에서 22,000명 중 1명까지 다양합니다.
가족성 선종성 폴립증의 유전
가족성 선종성 폴립증은 다양한 유전 패턴을 가질 수 있습니다.
가족성 선종성 폴립증이 APC 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 때, 이는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 대부분의 경우, 영향을 받은 사람은 이 질환을 가진 부모 중 한 명을 가지고 있습니다.
가족성 선종성 폴립증이 MUTYH 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 때, 이는 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 사본 두 개 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 대부분 변형된 유전자 사본 하나를 가지고 있지만, 질환의 징후나 증상을 보이지 않습니다.