개요

베게너육아종증 (Wegener’s granulomatosis)은 신체 여러 부분의 혈관에 염증이 생기는 원인불명의 자가면역질환으로 특히 기도(코, 부비동, 기관지, 폐)와 신장을 침범합니다. 괴사성 호흡기육아종증 (Necrotizing respiratory granulomatosis)은 베게너육아종증을 다르게 부르는 말입니다.
코 점막에 궤양이 생기고, 지속되는 콧물, 부비동의 통증, 청력손실로도 이어지는 만성 중이염 등이 발생합니다. 폐를 침범할 경우 기침, 피를 토하는 기침(객혈), 늑막염이 올 수 있습니다. 신장이 침범될 경우 심각한 합병증인 신부전으로 진행될 수도 있습니다.
초기증상으로 발열, 무력감, 피로, 관절의 통증, 식욕부진, 그리고 체중감소가 나타납니다. 대부분의 경우 이 질환의 초기 증상은 40~50세에 나타나지만 어느 나이에서도 발생할 수 있으며, 환자들 중 약 15%가 19세 이전에 발병합니다. 빈도는 약 3만명-5만명 당 1명 꼴로 추정됩니다. 우리나라는 몇몇 증례보고만 있으며, 빈도는 외국보다 낮을 것으로 추정하고 있습니다.

베게너 육아종증

원인

베게너 육아종증의 정확한 원인은 알려지지 않은 자가면역질환입니다. 자기 몸의 면역체계가 특정한 이유 없이 정상 신체 조직을 공격함으로 인해 생깁니다. 베게너 육아종증에서는 면역체계가 혈관 조직을 공격하여 혈관 염증을 유발시켜, 이로 인하여 조직으로 공급되는 혈류의 흐름이 감소되며 이는 허혈성 장기부전으로 이어져 증상이 나타납니다.

증상

베게너 육아종증과 관련된 증상과 예후는 개개인마다 다릅니다. 증상은 서서히 나타날 수도 있고 급성으로 갑작스럽게 나타날 수도 있습니다. 초기증상으로 발열, 무력감, 피로, 관절의 통증, 식욕부진, 그리고 체중감소가 나타납니다.

1. 호흡기 (코와 폐)
초기 증상은 주로 코, 부비동과 같은 상기도에 나타나며 일반적인 심한 감기 증상과 비슷합니다. 지속되는 콧물, 부비동의 통증, 피가 섞인 코의 분비물, 코의 이차 감염과 관련된 점막의 궤양, 부비동의 염증이 나타납니다. 코중격(코의 양쪽을 나누는 구조)에 구멍이 생기거나 찢어져 콧대가 내려앉아 안장(鞍裝)코가 됩니다. 또한 만성 중이염으로 인해 청력을 잃게 되는 경우도 있습니다.
지속되는 기침, 기침할 때 피를 토하는 증상(객혈), 호흡 곤란, 가슴의 통증, 그리고 폐를 둘러싸고 있는 얇은 막에 염증(늑막염)이 생기며, 기도가 좁아지는 성대문밑협착증(subglottic stenosis)등이 동반 가능합니다. 약 95%의 환자에서 상기도 질환이 발생하며 85-90% 환자에서 폐질환이 발생합니다.

2. 신장
환자의 약 75% 정도에서 신장질환이 나타나며 고혈압, 혈뇨와 단백뇨등이 동반됩니다. 치료가 지연되면 만성 신부전으로 진행하여 생명을 위협할 수 있습니다. 이 경우 투석 또는 신장이식이 필요합니다.

3. 근골격계
관절의 통증과 부종, 근육의 염증과 통증이 동반될 수 있습니다.

4. 눈
약 50% 이상의 환자에서 결막염, 공막염, 눈의 통증, 충혈, 안구 돌출, 복시, 시력의 상실 등의 이상이 생길 수 있습니다.

5. 피부
약 50% 환자에게서 구진(丘疹), 피부 궤양, 피하결절, 점상출혈, 자반(紫斑) 등의 피부 병변이 나타납니다. 일부 피부 병변은 통증을 동반합니다.

6. 레이노 현상 (Raynaud`s phenomenon)
추위에 노출되면 모세혈관이 좁아져서 손가락과 발가락으로 흐르는 혈류량이 부족하게 되고, 손가락과 발가락이 아플 정도로 차가워지는 증상이 발생합니다.

7. 신경계
말초신경병증, 몇 개의 다른 신경이 동시에 손상되는 다발성 단신경염, 중추신경의 염증 등이 발생합니다.

8. 심장
심장을 싸고 있는 막에 염증이 생긴 심막염, 심장 근육에 병이 생기는 심근병증, 심장 근육에 혈액을 공급하는 동맥에 염증이 생기는 관상동맥염 등이 발생합니다.

진단

환자의 증상과 혈액검사 소견, 조직검사를 종합하여 진단합니다.
1. 혈액검사:
백혈구, 적혈구침강속도(ESR), C-반응단백질 (CRP)등의 염증 지표들이 상승되어 있으며, 항호중구세포질항체 (ANCA) 검사가 진단에 도움이 됩니다. ANCA는 백혈구에 있는 중성구의 세포질 성분에 대한 자가항체로 면역형광염색법, 효소면역측정법 등을 이용하여 검출합니다. 베게너 육아종증 환자의 대부분에서 양성으로 나타나기 때문에 ANCA 혈액검사는 이 질환이 의심될 때 도움이 됩니다. 한지만 일부 환자에서 음성으로 나타나는 경우도 있기 때문에 ANCA가 음성일 경우 이 질환을 100% 배제할 수 없습니다.

2. X-선 검사, CT 검사:
폐나 부비동의 특징적인 증상 (예: 부비동의 막이 두꺼워지는 것) 등을 살펴볼 수 있습니다. 부비동에 흔히 침범하는 데 부비동 CT에서는 혈관염에 의한 부비동 손상을 관찰할 수 있습니다. 폐에도 침범하여 결절이나 공동을 형성하는 것을 흉부 CT에서 확인할 수 있습니다.

3. 조직검사:
베게너 육아종증을 포함한 혈관염을 확진할 수 있는 방법입니다. 혈관염의 침범이 의심되는 장기에서 검사의 위험성과 이득을 고려하여 검사를 진행합니다. 일반적으로 부비동, 폐, 콩팥, 하지 신경에서 생검을 시생합니다.

치료

치료가 지연될 경우 돌이킬 수 없는 장기 손상이 초래 될 수 있기 때문에 진단 후 가급적 치료를 시작해야 합니다. 코르티코스테로이드등의 부신피질호르몬과 면역억제제를 병용하여 전신 및 장기의 염증을 신속히 억제하는 장시 손상을 막는 것이 치료 원식입니다. 약물의 종류와 용량은 환자의 증상과 침범 범위에 따라 결정됩니다.

중증의 환자에서 면역억제제로 시클로포스파마이드(cyclophosphamide)또는 리툭시맙(rituximab)을 투여하기도 합니다. 급성기 치료 후에는 질환의 재발을 막기 위해 메토트렉세이트(methotrexate)나 아자티오프린(azathioprine)과 같은 약제를 사용하기도 합니다. 이러한 면역억제제를 투약하는 경우 백혈구 감소증이 생기기도 하고, 감염의 위험이 높아지므로, 개인 위생에 주의해야 합니다.
증상이 호전되면 약물을 서서히 줄여 나가고, 3-5년 이상 증상이 없으면 치료를 중단할 수도 있지만 질환이 재발할 수 있으므로, 류마티스내과 의사와 신중하게 결정해야 합니다.

참고문헌

KCR Textbook of Rheumatology 류마티스학, 제 2판. 대한류마티스학회 편. 군자출판사, 2014.
https://search.medscape.com/search/?q=wegener%27s%20granulomatosis&
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7880/granulomatosis-with-polyangiitis
https://www.orpha.net
https://rarediseases.org/rare-diseases/wegeners-granulomatosis/

베게너육아종증

Wegener granulomatosis