개요

L1 증후군은 출생 시부터 수두증, 지능저하, 언어지연, 근육 강직, 엄지손가락 내전 등의 증상을 보이며, 중증도에 따라 세 가지 형태의 질환으로 발현됩니다.

주로 남자에서 발생하며 유전으로 발생하는 선천성 수두증의 가장 흔한 원인으로, 유병률은 1/30,000명입니다. 매우 드물게는 여자에서도 발생하지만 질환의 중증도는 경미합니다.
이 질환은 L1CAM 유전자의 변이에 의해서 발생하며, 유전 양상은 X-연관 양상입니다.

원인

L1CAM 유전자 변이에 의하여 발생합니다. 240개 이상의 다양한 유전자 변이가 보고되어 있으며, 매우 광범위한 임상 표현 양상을 나타냅니다. 유전자 변이의 약 7%는 신생 돌연변이(de novo mutation)입니다.

증상

L1 증후군은 주로 신경계를 침범하며 중증도에 따라 세 가지 형태의 질환으로 발현됩니다.

1. HSAS (X-linked Hydrocephalus due to stenosis of the aqueduct of Sylvius)가 가장 심한 형태이며, 출생 시부터 수두증이 발현되고, 근육강직, 엄지손가락의 내전, 실비우스관(Sylvius‘ duct) 협착, 심한 지능저하가 초래되며 때로는 경련도 동반됩니다.

2. MASA(mental retardation, aphasia, shuffling gait, adducted thumbs) 증후군은 지능저하, 언어지연, 근육강직, 엄지손가락 내전이 동반되며 경한 정도의 수두증이 있습니다. 진행성의 강직과 사지마비가 나타나며, 중등도 이하의 지능저하가 동반되나 대개 뇌의 구조적 이상은 없습니다.

3. X-linked complicated corpus callosum agenesis 는 L1 증후군의 경한 표현형을 나타냅니다. 뇌량이 덜 발달되거나 아예 형성되지 않고, 사지 강직이나 중등도 이하의 지능저하가 동반됩니다.

◈ 중증소견
수두증의 정도, 지능저하, 언어지연, 근육강직이나 사지마비의 정도에 따라 차이가 존재하며 아직 정해진 기준은 제시되어 있지 않습니다.

진단

이 질환과 관련된 증상 및 뇌 영상검사에서 이상소견을 보이는 남자에서 L1CAM 유전자 변이를 확인하면 진단할 수 있습니다. 매우 드물지만 여자에서는 증상이 있으면서 L1CAM 유전자 변이를 확인하면 진단할 수 있습니다.

뇌 영상검사에서 실비우스관의 협착, 수두증 그리고 뇌량의 저형성 또는 미형성이 발견될 수 있으며, 양쪽 피라미드로(겉질척수로) 의 부재 소견이 보이면 이 질환을 강력하게 의심할 수 있습니다.

치료

근본적인 치료법은 없습니다.
수두증이 동반되는 경우 뇌압을 줄이기 위해서 단락술이 필요합니다.
발달지연, 지능저하, 언어지연에 대한 재활치료가 요구되며, 엄지손가락 내전, 근육강직에 대한 정형외과적인 치료가 함께 병행되어야 합니다.

참고문헌

1. Stumpel C, Vos YJ. L1 Syndrome. 2004 Apr 28 [Updated 2021 Jan 7]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1484/
2. Weller S, Gärtner J. Genetic and clinical aspects of X-linked hydrocephalus (L1 disease): Mutations in the L1CAM gene. Hum Mutat. 2001;18:1–12.
3. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/l1-syndrome

L1 증후군

L1 syndrome