엔젤만 증후군이란?

엔젤만 증후군(Angelman syndrome)은 주로 신경계를 영향을 미치는 복잡한 유전 질환입니다. 이 질환의 특징적인 증상으로는 발달 지연, 지적 장애, 심각한 언어 장애, 그리고 운동 및 균형 문제(운동실조증)가 있습니다. 대부분의 영향을 받은 아이들은 반복적인 발작(간질)과 작은 머리 크기(소두증)도 가지고 있습니다. 발달 지연은 6개월에서 12개월 사이에 눈에 띄게 되며, 다른 일반적인 징후와 증상은 보통 유아기에 나타납니다.

엔젤만 증후군을 가진 아이들은 일반적으로 행복하고 흥분된 태도를 가지며, 자주 웃고, 웃음과 손을 흔드는 동작을 보입니다. 과잉행동과 짧은 주의 집중 시간도 흔합니다. 대부분의 영향을 받은 아이들은 수면에 어려움을 겪으며, 일반적으로 필요한 수면 시간보다 적게 잡니다.

나이가 들면서, 엔젤만 증후군을 가진 사람들은 덜 흥분하게 되며, 수면 문제도 개선되는 경향이 있습니다. 그러나 영향을 받은 개인들은 평생 동안 지적 장애, 심각한 언어 장애, 발작을 계속 겪습니다. 엔젤만 증후군을 가진 성인들은 "거친" 것으로 묘사될 수 있는 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 다른 일반적인 특징으로는 비정상적으로 밝은 피부와 밝은 색의 머리카락, 그리고 척추의 비정상적인 측면-측면 만곡(척추측만증)이 있습니다. 이 질환을 가진 사람들의 기대 수명은 거의 정상인 것으로 보입니다.

엔젤만 증후군의 원인

엔젤만 증후군의 많은 특징은 UBE3A라는 유전자의 기능 상실로 인해 발생합니다. 사람들은 일반적으로 부모로부터 각각 하나씩 UBE3A 유전자를 물려받습니다. 이 유전자의 두 사본은 대부분의 신체 조직에서 활성화되어 있습니다. 그러나 뇌와 척수(중추 신경계)의 신경 세포(뉴런)에서는 어머니로부터 물려받은 사본(모계 사본)만 활성화됩니다. 이 부모 특정 유전자 활성화는 유전체 각인이라는 현상에 의해 발생합니다. 만약 모계 UBE3A 유전자가 염색체 변화나 유전자 변이(돌연변이)로 인해 상실되면, 대부분의 뇌 부위에서 활성화된 유전자가 없게 됩니다.

여러 가지 유전적 메커니즘이 모계 UBE3A 유전자의 사본을 비활성화하거나 삭제할 수 있습니다. 엔젤만 증후군의 대부분의 경우(약 70%)는 이 유전자를 포함하는 모계 15번 염색체의 일부가 삭제될 때 발생합니다. 다른 경우(약 10~20%)에는 모계 UBE3A 유전자의 변이에 의해 엔젤만 증후군이 발생합니다.

소수의 경우에서, 엔젤만 증후군은 한 사람이 부모로부터 각각 하나씩이 아닌 아버지로부터 두 개의 15번 염색체를 물려받을 때 발생합니다. 이 현상은 부계 단일 부모 이염색체성이라고 합니다. 드물게, 엔젤만 증후군은 염색체 재배열(전좌)이나 UBE3A 유전자의 활성화를 조절하는 DNA 영역의 변이 또는 다른 결함에 의해 발생할 수 있습니다. 이러한 유전적 변화는 모계 15번 염색체의 UBE3A 또는 다른 유전자를 비정상적으로 비활성화할 수 있습니다.

엔젤만 증후군의 원인은 영향을 받은 개인의 10~15%에서 알려져 있지 않습니다. 다른 유전자나 염색체와 관련된 변화가 이러한 경우에 질환을 일으킬 수 있습니다.

엔젤만 증후군을 가진 일부 사람들에서, OCA2라는 유전자의 상실은 밝은 색의 머리카락과 밝은 피부와 관련이 있습니다. OCA2 유전자는 이 질환을 가진 사람들에서 종종 삭제되는 15번 염색체의 일부에 위치해 있습니다. 그러나 OCA2 유전자의 상실은 엔젤만 증후군의 다른 징후와 증상을 일으키지 않습니다. 이 유전자가 생산하는 단백질은 피부, 머리카락, 눈의 색소를 결정하는 데 도움을 줍니다.

  • OCA2
  • UBE3A
  • 15번 염색체

엔젤만 증후군의 발생 빈도

엔젤만 증후군은 약 12,000명에서 20,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다.

엔젤만 증후군의 유전

엔젤만 증후군의 대부분의 경우는 유전되지 않습니다. 특히 모계 15번 염색체의 삭제나 부계 단일 부모 이염색체성에 의해 발생하는 경우가 그렇습니다. 이러한 유전적 변화는 생식 세포(난자와 정자)의 형성 중이나 초기 배아 발달 중에 무작위로 발생합니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 가족 내에 이 질환의 병력이 없습니다.

드물게, 엔젤만 증후군을 일으키는 유전적 변화가 유전될 수 있습니다. 예를 들어, UBE3A 유전자나 유전자 활성화를 조절하는 인근 DNA 영역의 변이가 세대에서 세대로 전달될 수 있습니다.