헌터 증후군이란?

헌터 증후군(Hunter syndrome)(MPS II), 또한 헌터 증후군으로 알려져 있으며, 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환은 거의 남자에게만 발생하지만, 몇몇 여자에게서도 보고된 바 있습니다. 이는 점진적으로 악화되는 질환이지만, 진행 속도는 개인마다 다릅니다.

출생 시, MPS II를 가진 개인은 질환의 특징을 보이지 않습니다. 2세에서 4세 사이에 그들은 두꺼운 입술, 큰 둥근 볼, 넓은 코, 그리고 커진 혀(거대설증)를 발달시킵니다. 성대도 커져서 깊고 쉰 목소리가 납니다. 기도의 좁아짐은 빈번한 상기도 감염과 수면 중 짧은 호흡 중단(수면 무호흡증)을 유발합니다. 질환이 진행됨에 따라, 개인은 기도를 열어두기 위해 의료 지원이 필요합니다.

MPS II를 가진 사람들은 많은 다른 장기와 조직이 영향을 받습니다. 이 질환을 가진 개인은 종종 큰 머리(대두증), 뇌에 액체가 축적되는 것(수두증), 짧은 목, 커진 간과 비장(간비종대), 그리고 배꼽 주위(배꼽 탈장)나 하복부(서혜부 탈장) 주변의 부드러운 돌출부를 가집니다. MPS II를 가진 사람들은 일반적으로 두껍고 잘 늘어나지 않는 피부를 가지고 있습니다. 일부 영향을 받은 개인은 자갈처럼 보이는 독특한 흰색 피부 성장물을 가지고 있습니다. 대부분의 사람들은 청력 상실을 겪습니다. 일부 MPS II를 가진 개인은 눈 뒤쪽의 빛에 민감한 조직(망막)에 문제가 생기고 시력이 감소합니다. 이 질환을 가진 아이들은 종종 손과 손가락에 무감각, 따끔거림, 약화를 특징으로 하는 손목터널증후군을 겪습니다. 목의 척추관이 좁아지는 것(척추관 협착증)은 척수를 압박하고 손상시킬 수 있습니다. 심장도 MPS II에 의해 크게 영향을 받으며, 많은 개인이 심장 판막 문제를 겪습니다. 심장 판막 이상은 심장이 커지는 것(심실 비대)을 유발할 수 있으며, 결국 심장 리듬의 이상(부정맥)과 심부전으로 이어질 수 있습니다.

MPS II를 가진 아이들은 약 5세까지 꾸준히 성장하다가 성장 속도가 느려지고 작은 키를 발달시킵니다. 이 질환을 가진 개인은 이동성에 크게 영향을 미치는 관절 변형(수축)을 가지고 있습니다. 대부분의 MPS II를 가진 사람들은 X-레이에서 볼 수 있는 여러 골격 이상을 의미하는 다발성 골이형성증을 가지고 있습니다. 다발성 골이형성증은 특히 갈비뼈의 일반적인 두꺼워짐을 포함합니다.

MPS II에는 두 가지 유형이 있습니다: 더 심각한 신경병성 형태와 덜 심각한 비신경병성 형태입니다. 두 유형 모두 위에서 설명한 것처럼 여러 장기와 조직에 영향을 미치지만, 신경병성 MPS II를 가진 사람들은 지적 기능의 저하와 더 빠른 질병 진행을 경험합니다. 이 형태를 가진 개인은 6세에서 8세 사이에 기본적인 기능 기술을 잃기 시작합니다(발달 퇴행). 그들의 기대 수명은 10년에서 20년입니다. 비신경병성 MPS II를 가진 개인도 단축된 수명을 가지지만, 일반적으로 성인까지 살며 지능은 영향을 받지 않습니다. 심장 질환과 기도 폐쇄는 두 유형의 MPS II를 가진 사람들의 주요 사망 원인입니다.

헌터 증후군의 원인

IDS 유전자의 변이(돌연변이라고도 함)가 MPS II를 유발합니다. IDS 유전자는 I2S 효소를 생산하는 지침을 제공합니다. 이 효소는 글리코사미노글리칸(GAG)이라고 불리는 큰 당 분자의 분해에 관여합니다. GAG는 원래 뮤코다당류라고 불렸으며, 이 질환의 이름이 여기서 유래되었습니다.

IDS 유전자 변이는 I2S 효소의 기능을 감소시키거나 완전히 제거합니다. I2S 효소 활동의 부족은 세포 내, 특히 리소좀 내에서 GAG의 축적을 초래합니다. 리소좀은 세포 내에서 다양한 분자를 소화하고 재활용하는 구획입니다. 분자가 리소좀 내에 축적되는 질환, 포함하여 MPS II를 포함한 질환을 리소좀 저장 질환이라고 합니다.

GAG의 축적은 리소좀의 크기를 증가시키며, 이는 이 질환을 가진 사람들의 많은 조직과 장기가 커지는 이유입니다. 연구자들은 축적된 GAG가 리소좀 내 다른 단백질의 기능을 방해하고 세포 내 분자의 이동을 방해할 수 있다고 믿습니다. 또한, 리소좀 내 축적은 염증을 자극하는 사이토카인이라는 분자의 방출을 유발하여 MPS II의 진행에 기여할 수 있습니다.

  • IDS

헌터 증후군의 발생 빈도

MPS II는 약 100,000명 중 1명에서 170,000명 중 1명의 남성에게 발생합니다.

헌터 증후군의 유전

이 질환은 X 연관 열성 패턴으로 유전됩니다. 이 질환과 관련된 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. X 염색체 하나만 가진 개인(일반적으로 남성)에서는 각 세포의 유전자 사본 하나에 변이가 있으면 이 질환을 유발하기에 충분합니다. X 염색체 두 개를 가진 사람(일반적으로 여성)에서는 두 유전자 사본 모두에 변이가 있어야 질환을 유발합니다. 두 유전자 사본 모두에 변이가 발생할 가능성이 낮기 때문에, X 염색체 하나를 가진 사람들은 X 연관 열성 질환에 두 개를 가진 사람들보다 훨씬 더 자주 영향을 받습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.