분열뇌증이란?
분열뇌증(Schizencephaly)은 뇌 반구의 피질 표면과 측뇌실의 내벽 표면을 연결하는 이질성 회백질로 둘러싸인 전층 열공과 뇌척수액(CSF)으로 채워진 드문 선천성 신경 이주 장애입니다. 분열뇌증은 1887년 Wilmarth에 의해 처음 기술되었습니다. 이 용어는 그리스어 "schizen"에서 유래한 '나누다'라는 의미로, 1946년 Yakovlev와 Wadsworth가 시체 연구를 바탕으로 두 가지 유형으로 분류한 것입니다. 이들은 다음과 같습니다: 유형 I (폐쇄형): 열공이 융합되어 CSF의 통과를 방지합니다. 유형 II (개방형): 열공이 존재하여 CSF가 뇌실강과 지주막하 공간 사이를 통과할 수 있습니다. 분열뇌증은 일측성 또는 양측성일 수 있으며, 출생아 100,000명당 1.48명의 유병률을 보입니다. 최근 문헌에서는 CSF를 포함한 전층 열공이 정의에 필수적이지 않기 때문에 분열뇌증을 세 가지 유형으로 분류합니다. 유형 1 (횡단-망토형): 자기공명영상(MRI)에서 CSF를 포함한 열공이 없지만, 비정상 회백질의 횡단-망토 기둥이 포함됩니다. 유형 2 (폐쇄형): CSF를 포함한 열공이 존재하지만, 비정상 회백질의 입술이 서로 맞닿아 있습니다. 유형 3 (개방형): CSF를 포함한 열공이 존재합니다. 비정상 회백질의 입술이 서로 맞닿아 있지 않습니다.
분열뇌증의 원인
분열뇌증의 정확한 병인병태는 과학계에서 아직 명확히 이해되지 않았습니다. 가능한 병인 요인으로는 다음이 포함됩니다: 태아기 기형 유발 물질 또는 바이러스 감염에 노출 유전적 요인 자궁 내 뇌졸중 젊은 모성 연령 일부 환경적 노출이 관련되어 있습니다: 알코올, 와파린, 코카인과 같은 기형 유발 물질 특히 거대세포바이러스(CMV)와 최근의 지카 바이러스 감염 낙태 시도 임신 8주차의 저산소증 양수천자 또는 융모막 융모 생검 모성 외상 비정상적인 IV형 콜라겐에 의해 유발된 태아 두개내 출혈도 관련이 있습니다. 일부 유전적 돌연변이가 분열뇌증의 가능한 병인 요인으로 보고되었습니다. 이와 관련하여 주요 유전자는 다음과 같습니다: COL4A1 돌연변이 EMX2-생식세포 돌연변이 SHH 유전자 SIX3 유전자
분열뇌증의 발생 빈도
분열뇌증은 출생아 100,000명당 0.54에서 1.54의 추정 발병률을 가진 드문 뇌 기형입니다. 추정 유병률은 출생아 100,000명당 1.48입니다. 거의 항상 산발적으로 발생합니다. 몇몇 가족성 사례만이 보고되었으며, 알려진 성별 선호도는 없습니다. 분열뇌증은 유기되거나 입양된 아이들에서 더 흔하게 나타날 수 있으며, 이는 자궁 내 손상에 노출될 가능성을 지지합니다. 또한 젊은 어머니의 태아에서 더 자주 발생하는 것으로 보고되었습니다.
분열뇌증의 발생과 진행 과정
분열뇌증은 임신 후 몇 주 후에 비정상적인 신경 세포 이동으로 인해 발생합니다. 분열뇌증의 발병 기전을 설명하려는 몇 가지 가설이 있습니다. 이들에는 다음이 포함됩니다: 자궁 내 CMV 노출은 중간 대뇌 동맥(MCA) 뇌졸중을 유발하는 염증 과정을 초래합니다. 이는 대부분의 분열뇌증 병변이 MCA 영역에서 발생한다는 사실에 의해 뒷받침됩니다. 모체 연령(20세 미만), 첫 번째 임신 삼분기 동안의 산전 의료 관리 부족, 약물 또는 알코올 남용과 같은 환경적 요인은 분열뇌증에서 뇌의 발달 장애에 기여할 수 있습니다. 유전적 요인도 분열뇌증 및 다중소뇌증, 투명 중격 결손 및/또는 뇌량 무형성, 시신경 위축, 거미막 낭종, 소뇌 이상과 같은 관련 이상 발달에 기여할 수 있습니다. EMX2 유전자는 전뇌의 구조적 발달을 조절합니다. 이 유전자의 이형성 돌연변이를 가진 환자는 이 상태를 발병할 가능성이 있지만, 이러한 원인은 드뭅니다. 분열뇌증은 또한 EPG5 유전자 돌연변이로 인해 발생하는 Vici 증후군(뇌량 무형성, 백색증, 면역 결핍, 심근병증)과 같은 유전적 증후군의 일부로 설명되었습니다.
병력 및 신체검사
분열뇌증의 임상적 표현은 매우 다양합니다. 환자는 성인기에 발작이 시작되면서 정상적인 인지 기능을 가질 수 있습니다. 운동 결손은 다른 유형의 신경 결손보다 더 흔하며, 환자는 경미한 발달 지연을 동반한 편측 마비 또는 사지 마비를 동반한 심각한 인지 장애를 가질 수 있습니다. 임상적 표현은 유형에 따라 다릅니다. 유형 I(폐쇄형)은 무증상일 수 있으며 성인 환자에서만 진단되며 간질 발작과 경미한 운동 결손을 나타냅니다. 유형 II(개방형)는 심각한 경과를 보이며, 간질(종종 난치성), 지적 장애, 다양한 정도의 마비, 편측 분열뇌증에서의 편측 마비, 양측 분열뇌증에서의 사지 마비를 나타냅니다. 분열뇌증 환자의 임상적 특징은 발견이 편측인지 양측인지에 따라 분류될 수 있습니다. 편측 분열뇌증은 반대쪽 편측 마비와 비대칭 근육 긴장도를 나타낼 수 있습니다. 양측 분열뇌증은 발작, 발달 지연, 사지 마비, 심각한 정신 결손을 나타낼 수 있습니다. 드물게, 분열뇌증은 성인기에 편집증, 과민성, 충동적 소비와 같은 정신과적 증상으로 나타날 수 있습니다.
분열뇌증의 진단
분열뇌증의 영상 진단 방법으로는 자기공명영상(MRI)이 선택됩니다. 영상에서는 피질의 피아막에서 뇌실의 상피 표면까지 이어지는 이형성 회백질로 둘러싸인 액체로 채워진 선형 균열이 나타납니다. 유형 1은 뇌실 표면에서 유두 모양의 돌출부로 보일 수 있습니다. 최근 경두개 자기 자극(TMS) 및 확산 텐서 영상(DTI)을 기반으로, 교뇌의 피라미드로 경로의 단면적 대칭성이 분열뇌증 환자의 손 기능의 민첩성과 관련이 있는 것으로 확인되었습니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT)도 유용할 수 있지만, 회백질의 이미지는 더 나쁘게 제공되며, 이는 거미막 낭종, 공뇌증, 수두증과 같은 다른 액체 관련 중추 신경계(CNS) 이상과 분열뇌증을 구별하는 데 중요한 요소입니다. 진단은 2차원 초음파(2DUS)로 대뇌 반구 내에서 균열이 보이면 산전에도 의심될 수 있습니다. EEG에서 발작 유발 영역은 균열 내뿐만 아니라 그 주변 또는 반대쪽 반구에 위치할 수 있는 이형성 피질 영역을 나타낼 수 있습니다. 후자의 경우, 반대쪽 반구의 동일하거나 유사한 위치에 있는 경우, 이를 미러 포커스라고 합니다. 관련 이상에는 중격 시신경 형성 장애(SOD), 시신경 저형성, 투명 중격 결손, 대뇌 회백질 이상, 다중소뇌증, 이형성, 거미막 낭종이 포함됩니다.
분열뇌증의 치료 및 관리
치료 / 관리 분열뇌증의 치료는 증상과 질환의 심각성을 포함한 여러 요인에 따라 달라집니다. 치료는 일반적으로 발작을 예방하기 위한 약물과/또는 물리 치료로 구성됩니다. 수두증이 복잡하게 얽힌 경우, 외과적으로 삽입된 션트가 체내의 다른 부위로 액체를 이동시켜 흡수될 수 있게 합니다. 관리는 주로 지지적이며, 여기에는 운동 결핍, 지적 장애 및 발작 관리를 위한 재활이 포함됩니다. 수두증이나 두개내압 상승이 있는 경우 수술이 선택 사항이 될 수 있습니다.
분열뇌증의 감별 진단
주요 감별 진단은 거미막 낭종입니다. 이는 주로 아래 표에 나와 있는 특징을 통해 분열뇌증과의 영상 연구에서 구별됩니다. 표 다른 감별 진단에는 다음이 포함됩니다: 획득된 낭종(외상 후, 수술 후, 출혈 후 또는 발작 후): 이러한 낭종은 병변을 둘러싼 교질증의 영역과 의학적 병력을 기반으로 구별할 수 있습니다. 수두증 전뇌증 국소 피질 이형성증은 피질에 틈이 있을 수 있지만, 뇌실까지 확장되지 않습니다. 회백질 이소증은 선형 틈으로 보이지만, 뇌실 주변 회백질은 일반적으로 뇌실로 돌출됩니다. 공뇌증은 피질에서 뇌실까지 확장되지만, 교질성 백질로 둘러싸여 있습니다. 일부 저자는 분열뇌증을 '진정한 공뇌증'이라고 부르기도 합니다.
분열뇌증의 예후
예후는 틈의 크기와 유형에 따라 다릅니다. 유형 I (폐쇄형)은 경과가 더 가볍습니다. 무증상일 수 있으며 성인 환자에서만 진단되며, 간질 발작과 경미한 운동 결핍을 나타냅니다. 유형 II (개방형)은 더 심각한 증상을 나타내며, 간질(종종 난치성), 지적 장애, 다양한 정도의 마비, 편측 분열뇌증에서의 편마비, 양측 분열뇌증에서의 사지마비를 포함합니다. 유형 II 틈은 나쁜 발작 결과와 관련이 있으며, 더 큰 틈은 작은 틈에 비해 생애 초기 단계에서 간질 발병과 관련이 있습니다. 따라서 간질 치료 시 분열뇌증의 유형과 크기를 고려해야 합니다. 환자는 뇌파검사를 통해 면밀히 추적 관찰해야 합니다.
분열뇌증의 합병증
분열뇌증은 주로 간질로 나타나는 중추신경계 기형입니다. 대부분의 환자는 발작이 잘 조절되지만, 일부 환자는 조절되지 않는 돌발 발작과 관련된 위험을 동반한 난치성 간질을 발전시킬 수 있으며, 여기에는 간질로 인한 갑작스러운 예기치 않은 사망(SUDEP)이 포함됩니다. 발작은 성인기에 처음 나타날 수 있습니다. 큰 액체로 채워진 공간을 가진 분열뇌증을 가진 개인은 관련 합병증인 탈장과 함께 두개내압 상승을 발전시킬 수 있으며, 이러한 환자는 뇌실복강 단락술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다. 이러한 외과적 방법은 출혈, 경막하 수종, 농양, 수두증 및 수막염과 같은 감염과 같은 합병증과 관련될 수 있습니다. 단락술이 수행되는 경우, 추가 가능한 합병증으로는 심내막염과 단락 관련 신장 손상이 포함됩니다.
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
분열뇌증 환자의 치료는 다학제 팀 접근 방식으로 이루어져야 합니다. 주치의가 발달 지연이 있는 환자를 평가할 때, 소아 신경과 전문의에게 의뢰하는 것이 권장됩니다. 다학제 팀에는 소아과 의사, 소아 신경과 전문의, 소아 신경외과 의사, 간호사 및 약사가 포함될 수 있습니다. 각 팀 구성원은 자신의 전문 분야에서 기여하고, 다른 팀 구성원에게 우려 사항이 있으면 개방적으로 소통해야 합니다. 사실, 개방적인 소통은 다학제 모델의 성공에 필수적이며, 이는 환자에 대한 각 상호작용이나 개입에 대한 꼼꼼한 기록 유지도 포함됩니다. 모든 팀 구성원이 동일한 최신 정보를 접근할 수 있도록 해야 합니다. 임상의는 필요한 경우 다양한 전문 분야를 활용하여 전반적인 치료 방향을 안내할 것입니다. 간호사는 환자 및/또는 부모에게 상담을 제공하고, 외과적 개입이 필요한 경우 환자 준비 및 절차 중 지원을 제공하며, 절차 후 관리 및 모니터링을 제공합니다. 약사는 약물의 용량을 확인하고, 이 상태의 관리에 동반될 수 있는 약물에 대해 환자나 부모에게 상담을 제공합니다 [레벨 5] 1형(폐쇄형) 분열뇌증 증상은 성인기까지 나타나지 않을 수 있습니다. 따라서 성인 신경과 전문의는 분열뇌증의 병태생리, 증상, 진단 및 관리에 익숙해지는 것이 권장됩니다.