바르덴브르그 증후군이란?

바르덴브르그 증후군(Waardenburg's syndrome)은 청력 손실과 머리카락, 피부, 눈의 색소 변화(색소 침착)를 일으킬 수 있는 유전적 상태 그룹입니다. 바르덴브르그 증후군을 가진 대부분의 사람들은 정상적인 청력을 가지고 있지만, 한쪽 또는 양쪽 귀에서 중등도에서 심각한 청력 손실이 발생할 수 있습니다. 청력 손실은 출생 시부터 존재합니다(선천적). 이 상태를 가진 사람들은 종종 매우 옅은 파란색 눈이나 다른 색의 눈(예: 한쪽 눈은 파란색, 다른 쪽 눈은 갈색)을 가지고 있습니다. 때로는 한쪽 눈에 두 가지 다른 색의 세그먼트가 있습니다. 독특한 머리카락 색(예: 흰색 머리카락 패치 또는 조기에 회색으로 변하는 머리카락)도 이 상태의 또 다른 일반적인 징후입니다. 바르덴브르그 증후군의 특징은 영향을 받은 개인들 사이에서도, 심지어 같은 가족 내에서도 다양합니다.

바르덴브르그 증후군에는 네 가지 인식된 유형이 있으며, 이는 신체적 특성과 때로는 유전적 원인에 따라 구별됩니다. 유형 I과 II는 매우 유사한 특징을 가지고 있지만, 유형 I을 가진 사람들은 거의 항상 눈이 넓게 보이는 반면, 유형 II를 가진 사람들은 그렇지 않습니다. 또한, 청력 손실은 유형 I보다 유형 II를 가진 사람들에게 더 자주 발생합니다. 유형 III(때때로 Klein-바르덴브르그 증후군이라고도 함)은 청력 손실과 색소 변화 외에도 팔과 손의 이상을 포함합니다. 유형 IV(또는 Waardenburg-Hirschsprung 질환 또는 Waardenburg-Shah 증후군으로도 알려짐)는 바르덴브르그 증후군과 Hirschsprung 질환의 징후와 증상을 모두 가지고 있으며, 이는 심각한 변비 또는 장의 막힘을 일으키는 장 질환입니다.

바르덴브르그 증후군의 원인

EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2, SOX10 유전자의 변이(돌연변이로도 알려짐)는 바르덴브르그 증후군을 일으킬 수 있습니다. 이 유전자들은 색소를 생성하는 세포인 멜라닌 세포를 포함한 여러 유형의 세포의 형성과 발달에 관여합니다. 멜라닌 세포는 멜라닌이라는 색소를 만들어 피부, 머리카락, 눈 색깔에 기여하며 내이의 정상적인 기능에 필수적인 역할을 합니다. 이러한 유전자 중 어느 하나의 변이는 멜라닌 세포의 정상적인 발달을 방해하여 피부, 머리카락, 눈의 색소 침착 이상과 청력 문제를 초래합니다.

바르덴브르그 증후군 유형 I과 III는 PAX3 유전자의 변이에 의해 발생합니다. MITF 또는 SNAI2 유전자의 변이는 바르덴브르그 증후군 유형 II를 일으킬 수 있습니다.

SOX10, EDN3, EDNRB 유전자의 변이는 바르덴브르그 증후군 유형 IV를 일으킬 수 있습니다. 멜라닌 세포 발달 외에도, 이 유전자들은 대장의 신경 세포 발달에 중요합니다. 이러한 유전자 중 어느 하나의 변이는 청력 손실, 색소 변화, Hirschsprung 질환과 관련된 장 문제를 초래합니다.

일부 경우에는 바르덴브르그 증후군의 유전적 원인이 확인되지 않았습니다.

  • EDN3
  • EDNRB
  • MITF
  • PAX3
  • SNAI2
  • SOX10

바르덴브르그 증후군의 발생 빈도

바르덴브르그 증후군은 약 40,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 이는 모든 선천적 청력 손실 사례의 2%에서 5%를 차지합니다. 유형 I과 II는 바르덴브르그 증후군의 가장 흔한 형태이며, 유형 III와 IV는 드뭅니다.

바르덴브르그 증후군의 유전

바르덴브르그 증후군은 일반적으로 상염색체 우성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다. 대부분의 경우, 영향을 받은 사람은 이 상태를 가진 부모 중 한 명을 가지고 있습니다. 소수의 경우는 유전자에서 새로운 변이로 인해 발생하며, 이러한 경우는 가족 내에서 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다.

바르덴브르그 증후군 유형 II와 유형 IV의 일부 경우는 상염색체 열성 유전 패턴을 가지고 있는 것으로 보이며, 이는 각 세포에서 유전자의 두 사본 모두에 변이가 있음을 의미합니다. 대부분의 경우, 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 변형된 유전자의 한 사본을 가지고 있지만, 상태의 징후와 증상을 보이지 않습니다.