알포트 증후군이란?
알포트 증후군(Alport syndrome)은 신장 질환, 청력 손실, 눈 이상을 특징으로 하는 유전적 상태입니다.
알포트 증후군을 가진 사람들은 점진적인 신장 기능 상실을 경험합니다. 거의 모든 영향을 받은 사람들은 소변에 혈액이 섞여 나오는 혈뇨를 가지고 있으며, 이는 신장의 비정상적인 기능을 나타냅니다. 많은 알포트 증후군 환자들은 또한 소변에 단백질이 많이 포함된 단백뇨를 겪습니다. 신장은 점차적으로 체내에서 노폐물을 효율적으로 제거하는 능력을 잃어 말기 신장 질환(ESKD)으로 이어집니다.
어린 시기나 청소년기에 많은 알포트 증후군 환자들은 내이의 이상으로 인해 감각신경성 청력 손실을 겪습니다. 영향을 받은 사람들은 또한 눈의 렌즈가 변형된 전방 렌즈 원추증과 눈의 뒤쪽에 있는 빛에 민감한 조직인 망막의 비정상적인 색소 침착을 가질 수 있습니다. 이러한 눈 이상은 드물게 시력 손실로 이어집니다.
알포트 증후군의 원인
COL4A3, COL4A4, COL4A5 유전자의 변이(돌연변이라고도 함)가 알포트 증후군을 유발합니다. 이 유전자들은 각각 콜라겐 IV라는 단백질의 한 구성 요소를 만드는 지침을 제공합니다. 콜라겐 IV는 신장, 특히 사구체라는 구조에서 중요한 역할을 합니다. 사구체는 혈액에서 물과 노폐물을 제거하고 소변을 생성하는 특수한 혈관의 집합체입니다.
이 유전자들의 변이는 사구체에서 비정상적인 콜라겐 IV의 생산을 초래합니다. 비정상적인 콜라겐 IV를 가진 신장은 혈액을 제대로 여과할 수 없으며, 이는 혈액과 단백질이 소변으로 통과하게 하여 혈뇨와 단백뇨를 유발합니다. 신장의 점진적인 흉터 형성이 발생하여 결국 많은 알포트 증후군 환자에서 신부전으로 이어집니다.
콜라겐 IV는 또한 내이 구조, 특히 소리를 뇌로 전달하는 신경 자극으로 변환하는 코르티 기관의 중요한 구성 요소입니다. 내이에서 변형된 콜라겐 IV는 기능을 저하시켜 청력 손실을 초래할 수 있습니다.
눈에서는 콜라겐 IV가 렌즈의 형태와 망막의 정상적인 색을 유지하는 데 중요합니다. 눈에서 비정상적인 콜라겐 IV는 변형된 렌즈와 비정상적인 색의 망막을 초래할 수 있습니다.
- COL4A3
- COL4A4
- COL4A5
알포트 증후군의 발생 빈도
알포트 증후군은 약 50,000명 중 1명의 신생아에게 발생합니다.
알포트 증후군의 유전
알포트 증후군은 다양한 유전 패턴을 가질 수 있습니다. 약 3분의 2의 경우는 COL4A5 유전자의 변이에 의해 발생하며, 이는 X 연관 패턴으로 유전됩니다. COL4A5 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. X 염색체 하나를 가진 사람들(일반적으로 남성)에서는 각 세포의 유일한 COL4A5 유전자 사본에 변이가 있으면 신부전과 질환의 다른 심각한 증상을 일으키기에 충분합니다. X 염색체 사본이 두 개 있는 사람들(일반적으로 여성)에서는 COL4A5 유전자 사본 하나에 변이가 있으면 보통 혈뇨만 발생하지만, 일부 사람들은 더 심각한 증상을 경험합니다. 남성에서 X 연관 알포트 증후군의 경우 심각한 청력 손실, 눈 이상, 진행성 신장 질환이 더 흔합니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.
약 15%의 경우, 알포트 증후군은 COL4A3 또는 COL4A4 유전자의 두 사본 모두에 변이가 있어 발생하며, 이는 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이 상태의 상염색체 열성 형태를 가진 사람의 부모는 각각 변형된 유전자의 한 사본을 가지고 있으며, 이를 보인자라고 합니다. 일부 보인자는 영향을 받지 않지만, 다른 사람들은 혈뇨를 특징으로 하는 얇은 기저막 신병증이라는 덜 심각한 상태를 발병합니다.
알포트 증후군은 약 20%에서 30%의 경우 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이 형태의 알포트 증후군을 가진 사람들은 각 세포에 COL4A3 또는 COL4A4 유전자 중 하나에 변이가 있습니다. COL4A3 또는 COL4A4 유전자에 변이가 있는 일부 사람들은 진행성 신장 질환(상염색체 우성 알포트 증후군)을 가지고 있으며, 다른 사람들은 혈뇨만 가지고 있는 이유는 아직 명확하지 않습니다.