핵형 46, XX를 가진 남성은 염색체 이상으로 인해 핵형과 생물학적 성별이 일치하지 않는 질환입니다. Y 염색체에 위치한 SRY 유전자의 존재 여부에 따라 임상 양상이 다르게 나타나며, 사춘기 이후에 저신장, 작은 고환, 여성형 유방증, 불임 등의 증상을 보일 수 있습니다. 남성 2만명 중 1명에서 발생된다고 보고되어 있습니다.

염색체는 우리 몸의 성장, 발달, 기능을 결정하고 조절하는 유전정보를 담고 있는 구조물입니다. 염색체는 우리 몸을 구성하는 각각의 세포에 들어있고, 총 46개 (23쌍)로 이루어져 있습니다. 46개의 염색체 중 성별 결정에 중요한 염색체는 X 염색체와 Y 염색체 이며, 남성은 XY, 여성은 XX의 성염색체를 가지고 있습니다.

이중에서 Y 염색체의 SRY (sex-determining region Y)라고 불리는 부분에는 성별 결정에 중요한 유전 정보가 담겨 있습니다. SRY 유전자에 의해 성별 결정에 필요한 단백질들이 만들어지며, 이 단백질들은 태아의 내부생식기와 외부생식기를 남성형으로 분화시키게 됩니다.

핵형 46, XX를 가진 남성의 경우, 정자의 생성 과정에서 Y 염색체의 SRY 유전자 부분이 X 염색체로 전위 (translocation)되는 경우가 가장 흔한 원인으로 알려져 있습니다. 이 경우 XX 성염색체를 가지고 있더라도, X 염색체에 SRY 유전자를 가지고 있게 되어 생물학적 성별은 남성이 됩니다. 이 경우를 ‘SRY 양성’이라고 하며, 46, XX 남성 중 약 80-90%의 경우를 차지합니다. 나머지 10-20%의 경우를 ‘SRY 음성’이라고 하는데, SRY 유전자가 전혀 존재하지 않거나, 불충분하게 존재하는 경우를 뜻합니다. SRY 음성의 경우에는 SOX9, SOX3, RSPO1, WNT4 등의 유전자 이상이 밝혀져 있습니다.

Y 염색체에 위치한 SRY 유전자의 존재 여부에 따라 다른 증상을 보입니다. SRY 유전자가 존재하는 경우 (SRY 양성)에는 정상 남성의 외부생식기를 가지나, 사춘기 이후에 저신장, 작은 고환, 여성형유방, 잠복고환, 요도하열, 불임 등의 증상을 나타냅니다. 염색체 이상에 대해 인지하지 못하다가 불임 검사에서 밝혀지는 경우가 있습니다. 성 역할이나 성 정체성은 생물학적 성별과 대부분 일치합니다.

SRY 음성의 경우에는 출생시부터 요도하열, 잠복고환, 모호생식기 (ambiguous genitalia) 등을 보입니다.

사춘기 이후에 나타나는 장기적인 합병증으로는 낮은 성욕, 발기부전, 골감소증 (osteopenia), 우울증 등이 있습니다.

SRY 양성의 경우에는 불임이므로 유전되지 않습니다. SRY 음성의 경우의 유전 여부는 알려져 있지 않습니다.

임상적으로 의심이 될 경우, 혈액을 채취하여 호르몬 검사와 세포유전학 검사를 시행하여 진단합니다. 형광 제자리 부합법 (FISH)을 통해 SRY 유전자의 존재 여부를 확인할 수 있습니다.

남성호르몬 결핍이 있을 경우 호르몬 치료를 하여 여성형 유방을 예방하고 이차 성징의 유도를 돕습니다. 여성형 유방이 심할 경우는 수술적 치료를 하는 경우가 있습니다. 심리적인 지지가 중요하며, 적절한 시기에 불임 전문의에게 진료를 받도록 해야 합니다.