소아 특발성 관절염의 원인, 빈도, 유전

소아 특발성 관절염이란?

소아 특발성 관절염(Juvenile idiopathic arthritis)은 16세 이전에 처음 나타나는 관절 염증(관절염)을 포함하는 여러 상태를 말합니다. 이 질환은 자가면역 질환으로, 면역 체계가 오작동하여 신체의 장기와 조직, 이 경우에는 관절을 공격합니다.

연구자들은 소아 특발성 관절염의 일곱 가지 유형을 설명했습니다. 이 유형들은 징후와 증상, 영향을 받는 관절의 수, 실험실 검사 결과 및 가족력을 기준으로 구분됩니다.

전신 소아 특발성 관절염은 하나 이상의 관절에 염증을 일으킵니다. 최소 2주 동안 지속되는 높은 일일 열이 관절염에 앞서거나 동반됩니다. 전신 관절염을 가진 개인은 피부 발진이나 림프절(림프절병증), 간(간비대), 또는 비장(비장비대)의 비대가 있을 수 있습니다.

소수관절 소아 특발성 관절염(소수관절염으로도 알려짐)은 질병의 첫 6개월 동안 네 개 이하의 관절에 관절염이 발생하는 것이 특징입니다. 질병의 경과에 따라 두 가지 하위 유형으로 나뉩니다. 6개월 후에도 관절염이 네 개 이하의 관절에 국한되면 지속성 소수관절염으로 분류됩니다. 6개월 후에 네 개 이상의 관절이 영향을 받으면 확장성 소수관절염으로 분류됩니다. 소수관절염을 가진 개인은 눈의 염증(포도막염)이 발생할 위험이 증가합니다.

류마티스 인자 양성 다발성 소아 특발성 관절염(다발성 관절염, 류마티스 인자 양성으로도 알려짐)은 질병의 첫 6개월 동안 다섯 개 이상의 관절에 염증을 일으킵니다. 이 상태를 가진 개인은 류마티스 인자라고 불리는 단백질에 대한 양성 혈액 검사도 받습니다. 이 유형의 관절염은 성인에서 볼 수 있는 류마티스 관절염과 매우 유사합니다.

류마티스 인자 음성 다발성 소아 특발성 관절염(다발성 관절염, 류마티스 인자 음성으로도 알려짐)도 질병의 첫 6개월 동안 다섯 개 이상의 관절에 관절염이 발생하는 것이 특징입니다. 그러나 이 유형을 가진 개인은 혈액에서 류마티스 인자에 대해 음성으로 테스트됩니다.

건선 소아 특발성 관절염은 건선이라는 피부 질환과 함께 발생하는 관절염을 포함합니다. 건선은 종종 흰색 비늘로 덮인 붉고 자극받은 피부 패치가 특징인 상태입니다. 일부 영향을 받은 개인은 관절염 전에 건선을 발병하고, 다른 사람들은 먼저 관절염을 발병합니다. 건선 관절염의 다른 특징으로는 손가락과 손톱의 이상 또는 눈 문제 등이 있습니다.

부착부염 관련 소아 특발성 관절염은 뼈가 힘줄, 인대 또는 다른 결합 조직과 만나는 부위의 압통이 특징입니다. 가장 흔히 영향을 받는 부위는 엉덩이, 무릎, 발입니다. 이 압통은 부착부염으로 알려져 있으며 관절염의 관절 염증을 동반합니다. 부착부염 관련 관절염은 관절 이외의 신체 부위에도 염증을 일으킬 수 있습니다.

소아 특발성 관절염의 마지막 유형은 미분화 관절염이라고 합니다. 이 분류는 위의 유형 중 어느 하나에도 맞지 않거나 소아 특발성 관절염의 여러 유형의 기준을 충족하는 영향을 받은 개인에게 주어집니다.

소아 특발성 관절염의 원인

소아 특발성 관절염은 유전적 및 환경적 요인의 조합에서 발생하는 것으로 생각됩니다. "특발성"이라는 용어는 질환의 특정 원인이 알려지지 않았음을 나타냅니다. 그 징후와 증상은 관절 주변의 과도한 염증으로 인해 발생합니다. 염증은 면역 체계가 신호 분자와 백혈구를 부상이나 질병 부위로 보내 미생물 침입자를 싸우고 조직 복구를 촉진할 때 발생합니다. 일반적으로 신체는 치유가 완료된 후 염증 반응을 중단하여 자신의 세포와 조직을 손상시키지 않도록 합니다. 소아 특발성 관절염을 가진 사람들은 특히 관절 움직임 동안 염증 반응이 지속됩니다. 이 과도한 염증 반응의 이유는 불분명합니다.

연구자들은 소아 특발성 관절염의 발병 위험에 영향을 미칠 수 있는 여러 유전자의 변화를 확인했습니다. 이러한 유전자 중 일부는 인간 백혈구 항원(HLA) 복합체라고 불리는 관련 단백질 그룹을 만드는 지침을 제공하는 유전자 가족에 속합니다. HLA 복합체는 면역 체계가 신체의 단백질과 외부 침입자(예: 바이러스 및 박테리아)가 만든 단백질을 구별하는 데 도움을 줍니다. 각 HLA 유전자는 많은 다른 정상 변이를 가지고 있어 각 개인의 면역 체계가 다양한 외부 단백질에 반응할 수 있게 합니다. 여러 HLA 유전자의 특정 정상 변이는 소아 특발성 관절염의 발병 위험과 개인이 가질 수 있는 특정 유형의 상태에 영향을 미치는 것으로 보입니다.

여러 다른 유전자의 정상 변이도 소아 특발성 관절염과 관련이 있습니다. 이러한 유전자 중 많은 유전자는 면역 체계 기능에 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 감염 및 면역 건강에 영향을 미치는 기타 문제와 같은 추가적인 알려지지 않은 유전적 영향 및 환경적 요인도 이 복잡한 질환의 발병 가능성에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.

• CCN6
• FAS
• HLA-B
• HLA-DPB1
• HLA-DQA1
• HLA-DQB1
• HLA-DRB1
• PTPN22
• RUNX1
• STAT4

NCBI Gene의 추가 정보:

• ANKRD55
• CD247
• CTLA4
• HLA-A
• HLA-G
• IL2RA
• IL2RB
• IL6
• LACC1
• MIF
• PTPN2
• SLC11A1
• TNF
• TNFAIP3
• TRAF1
• TYK2
• UBE2L3
• ZFP36L1

소아 특발성 관절염의 발생 빈도

북미와 유럽에서 소아 특발성 관절염의 발생률은 10,000명 중 4명에서 16명으로 추정됩니다. 미국에서는 약 294,000명의 어린이가 영향을 받습니다. 미국에서 가장 흔한 소아 특발성 관절염 유형은 소수관절 소아 특발성 관절염으로, 전체 사례의 약 절반을 차지합니다. 이유는 불분명하지만, 여성은 남성보다 소아 특발성 관절염에 더 자주 영향을 받는 것으로 보입니다. 그러나 부착부염 관련 소아 특발성 관절염에서는 남성이 여성보다 더 자주 영향을 받습니다. 소아 특발성 관절염의 발생률은 다양한 인구와 민족 그룹에 따라 다릅니다.

소아 특발성 관절염의 유전

대부분의 소아 특발성 관절염 사례는 가족력 없이 발생하는 산발적 사례입니다. 소아 특발성 관절염의 소수 사례는 가족 내에서 발생하는 것으로 보고되었지만, 이 질환의 유전 패턴은 불분명합니다. 소아 특발성 관절염을 가진 사람의 형제는 일반 인구보다 약 12배 높은 발병 위험을 가지고 있습니다.