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미국 FDA 통계에 따르면 2022년에 새롭게 허가받은 신약의 약 20%가 희귀질환 치료제라고 해요.

전 세계에서 진행되고 있는 수많은 임상시험 중, 수포성 표피박리증 치료제 임상시험은 어디까지 진행되었을까요?

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수포성 표피박리증에는 크게 다섯 가지 유형이 있어요.
주로 손바닥과 발바닥의 표피에 수포가 발생하는 단순형, 표피와 진피 사이의 기저막에 수포가 발생하는 연접부형, 피부층 사이가 약하게 연결되어 수포가 생기고 흉터를 남기는 디스트로피성(이영양형), 햇볕에 민감하며 어두운 반점이 생기는 킨들러 증후군, 그리고 자가면역질환으로 추정되는 후천성으로 나뉘어요.

현재 진행 중인 임상시험은 대부분 단순 수포성 표피박리증과 디스트로피성(이영양형) 수포성 표피박리증을 대상으로 해요.

모든 수포성 표피박리증 임상시험은 레어노트 치료 탭에서 더 자세히 확인할 수 있어요. 

단순 수포성 표피박리증 임상시험

단순 수포성 표피박리증(EBSEpidermolysis bullosa simplex)은 대부분 KRT5 또는 KRT14 유전자 변이에 의해 발생하고, 드물게 PLC 유전자 변이로 발생하기도 해요.

1. 디스포트, 임상 3상 모집 중

 

프랑스에서 18세 이상 국소형 EBS 환자를 대상으로 디스포트Dysport의 효능과 안전성 등을 평가해요.
  • 성분명: 보툴리눔 독소Botulinum toxin
  • 책임 기관: 프랑스 툴루즈대학병원
  • 디스포트의 주성분인 보툴리눔 독소 A는 신경 독소 물질로, 흔히 ‘보톡스’라고 불려요. 보툴리눔 독소 A는 신경전달물질인 아세틸콜린의 방출을 억제하고 콜린 신경세포의 작용을 차단해 근육의 이완 및 마비를 일으켜요. 주름을 펴는 시술, 눈꺼풀이나 안면의 경련, 다한증 등에 사용돼요. 
    국소형 EBS 환자는 유아기부터 손발에 물집과 짓무름이 나타나는데, 이는 열과 땀에 의해 악화돼요. 보툴리눔 독소 A는 아세틸콜린에 대한 땀샘의 반응성과 혈관의 확장을 억제하기 때문에 땀이 잘 분비되지 않아 증상 완화에 도움이 될 수 있어요. 

2. 톨라슈어 국소 겔, 임상 1상 모집 중

 

미국에서 18세 이상 중증 EBS 환자를 대상으로 톨라슈어TolaSure 국소 겔의 효능과 안전성 등을 평가해요.
  • 성분명: BM-3103
  • 책임 기관: 바이오멘딕스
  • 톨라슈어는 중증 EBS 또는 만성 및 급성 상처 치료를 촉진하도록 개발되었는데요. 바이오멘딕스에서 개발한 BM-3103이라는 물질은 성장 인자를 자극하고, 과산화수소와 산소 생성을 유도해 상처의 회복을 촉진하는 효과가 있어요.

3. AC-203, 임상 2/3상 모집 전

 

6개월 이상 중등도 또는 중증 EBS 환자를 대상으로 AC-203의 효능과 안전성 등을 평가해요.
  • 성분명: 디아세레인Diacerein 1%
  • 책임 기관: TWi 바이오테크놀로지
  • 단순 EBS 환자는 머리털, 손톱, 피부 등을 구성하는 케라틴Keratin에 이상이 생겨 염증과 관련된 사이토카인인 IL-1β 수치가 높아지고 염증 반응이 유도되어 증상이 악화될 수 있어요.
    디아세레인은 IL-1β를 포함한 염증성 사이토카인을 억제하는 것으로 알려지며, AC-203은 이러한 디아세레인이 1% 함유된 연고형 제제로 피부 병변을 회복시키는 효과가 있어요. 

디스트로피성(이영양형) 수포성 표피박리증 임상시험

디스트로피성 수포성 표피박리증(DEBDystrophic epidermolysis bullosa)은 제7형 콜라겐의 생성을 담당하는 COL7A1 유전자의 변이로 발생해요.

1. FCX-007, 임상 3상 진행 중

 

미국에서 COL7A1 유전자 변이가 있는 2세 이상 열성 DEB 환자를 대상으로 FCX-007의 효능과 안전성 등을 평가해요.
  • 성분명: 다보세마진 오토피셀Dabocemagene autoficel
  • 책임 기관: 캐슬 크릭 바이오사이언시스
  • FCX-007은 환자에게 채취한 섬유아세포의 COL7A1 유전자를 건강한 상태로 편집한 뒤, 다시 환자에게 투여하는 치료제예요. 이를 통해 정상적인 제7형 콜라겐의 생성을 유도해요.

2. 유전자 편집 자가 피부 이식술, 임상 1/2상 진행 중

 

프랑스에서 COL7A1 유전자 변이가 있는 18세 이상 열성 DEB 환자를 대상으로 유전자 편집 자가 피부 이식술의 효능과 안전성 등을 평가해요.
  • 의약품: SIN 레트로 바이러스 벡터 매개 COL7A1 유전자 편집 자가 피부 조직
  • 책임 기관: 프랑스 국립보건의학연구소
  • 환자의 피부 조직을 레트로 바이러스 벡터를 이용해 COL7A1 유전자를 건강한 상태로 편집하고 다시 이식하는 방법이에요. 이를 통해 정상적인 각질세포와 섬유아세포 등이 전달되어 피부 병변을 개선할 수 있어요.

3. EB-101, 임상 3상 모집 중

 

미국에서 6세 이상 열성 DEB 환자를 대상으로 EB-101의 효능과 안전성 등을 평가해요.
  • 의약품: LZRSE-COL7A1 유전자 편집 자가 표피 시트
  • 책임 기관: 아베오나 테라퓨틱스
  • EB-101은 레트로 바이러스 벡터를 이용해 환자의 각질세포에서 정상적인 제7형 콜라겐이 생성될 수 있도록 건강한 COL7A1 유전자가 배양된 막이에요. 
    지난 임상 1/2상 시험에서는 EB-101 치료를 받은 후 최대 2년까지 제7형 콜라겐이 지속해서 발현되는 것으로 확인되었어요.

4. ALLO-ASC-시트, 임상 2상 모집 중

 

미국에서 4~60세 DEB 환자를 대상으로 ALLO-ASC-SHEET의 효능과 안전성 등을 평가해요.
  • 의약품: 동종 중간엽 줄기세포 시트
  • 책임 기관: 안트로젠
  • ALLO-ASC-시트는 국내 기업인 안트로젠에서 개발한 지방 유래 중간엽 줄기세포 기반의 하이드로겔 시트예요. 상처 치유와 관련된 신호 전달 과정을 활성화하도록 개발되었고, DEB뿐만 아니라 당뇨병성 족부궤양 등 여러 질환 치료제로도 연구되고 있어요.

5. 리고세르팁, 임상 1/2상 모집 중

 

미국과 오스트리아에서에서 18~79세 진행성 또는 전이성 편평세포암이 있는 열성 DEB 환자를 대상으로 리고세르팁의 효능과 안전성을 평가해요.
  • 책임 기관: 미국 토머스 제퍼슨 대학교, 오스트리아 잘츠부르크 주립병원
  • DEB 환자의 80%는 편평세포암Squamous cell carcinoma이 동반될 수 있어요.
    리고세르팁Rigosertib은 온코노바 테라퓨틱스에서 개발한 항암제로, 세포 분열에 관여하는 단백질을 억제해요. 또한, 정상적인 피부세포에는 영향을 거의 미치지 않고 암세포를 선택적으로 사멸시켜요. 현재 편평세포암, 골수이형성 증후군을 포함한 다양한 암을 대상으로 평가되고 있어요. 

6. 겐타마이신, 임상 1/2상 모집 중

 

미국에서 COL7A1 유전자 변이가 있는 7세 이상 열성 DEB 환자를 대상으로 겐타마이신의 효능과 안전성을 평가해요.
  • 성분명: 겐타마이신 황산염Gentamicin sulfate
  • 책임 기관: 미국 서던 캘리포니아대학교
  • 겐타마이신은 뇌수막염이나 혈액, 위, 폐, 피부, 뼈 관절, 요로 감염과 같이 세균에 의한 감염을 치료하는 아미노글리코사이드Aminoglycoside 계열의 항생제예요.
    최근 COL7A1 유전자 변이를 가진 열성 DEB 환자 5명을 대상으로 겐타마이신이 지속적인 제7형 콜라겐 단백질의 생성과 상처 치유를 유도하고, 수포의 신생을 감소시키는 것으로 확인되었어요.

7. SASS, 임상 0상 진행 중

 

캐나다에서 각종 치료에 효과가 없는 1명의 DEB 환자를 대상으로 자가 조립 피부 대체제(SASSSelf-Assembled Skin Substitute)의 효능과 안전성 등을 평가해요.
  • 책임 기관: 캐나다 라발대학병원
  • 화상 치료에 사용되는 SASS는 환자의 세포를 이용해 인공적으로 배양한 피부 조직이에요. 실제 피부와 같이 여러 겹의 표피와 진피 등으로 구성되며, 이식 후에도 장기간 지속될 수 있어요. 그러나 배양에 다소 시간이 소요돼요.

8. AGLE-102, 임상 1/2상 모집 전

 

6세 이상 열성 DEB 환자를 대상으로 AGLE-102의 효능과 안전성 등을 평가해요.
  • 성분명: 중간엽 줄기세포 유래 엑소좀Exosomes from mesenchymal stem cells
  • 책임 기관: 애글 테라퓨틱스
  • AGLE-102는 중간엽 줄기세포에서 유래한 엑소좀 기반 치료제예요. 열성 DEB 환자에게 부족한 제7형 콜라겐과 COL7A1 유전자를 포함하고 있어요. 
    엑소좀은 대부분의 세포, 조직, 체액 등에 존재하는 작은 주머니로 단백질, 핵산 등을 운반해 세포 간의 신호 전달을 돕고 항상성을 유지해요.
    엑소좀에 있는 물질은 혈뇌 장벽을 통과할 수 있을 뿐만 아니라 면역 작용이나 소화 효소로부터 안전하기 때문에 관련된 여러 연구가 시행되고 있어요. 특히 중간엽 줄기세포에서 유래한 엑소좀은 세포 생존, 항염증, 면역 조절, 재생 효과가 입증되었어요.

9. PTW-002, 임상 1/2상 모집 전

 

미국에서 COL7A1 유전자의 엑손 73 변이가 있는 4세 이상 DEB 환자를 대상으로 PTW-002의 예비 효능과 안전성 등을 평가해요.
  • 의약품: 안티센스 올리고뉴클레오타이드 기반 엑손 73 스키핑 피부용 하이드로겔
  • 책임 기관: 페니시스 테라퓨틱스
  • PTW-002는 COL7A1 유전자에서 문제가 있는 엑손 73을 건너뛰는 엑손 스키핑 치료제예요. 이를 통해 조금 짧지만 제대로 기능하는 제7형 콜라겐이 생성될 수 있어요.

 

레어노트 치료 탭에서는 전 세계 수포성 표피박리증 임상시험 현황을 한눈에 볼 수 있어요.

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