_{*이 자료는 신경섬유종증에 대한 정보를 제공하기 위해 작성되었습니다. 본 정보는 의료인의 진료 및 상담을 대체할 수 없으므로 질환 및 의약품과 관련한 사항은 반드시 보건 의료 전문가와 상담해 주십시오.}

신경섬유종증은 신경에 영향을 미치는 종양이 몸 곳곳에 생기는 질환이에요.[1] 이 글에서는 신경섬유종증의 유형 중 신경섬유종증 1형을 살펴볼게요. 

이 글에서 소개하는 내용

1. 신경섬유종증 1형의 원인
2. 신경섬유종증 1형의 증상
3. 신경섬유종증 1형의 진단 및 치료 방법

개요

신경섬유종증은 영문명인 ‘Neurofibromatosis’에서 그 특징을 알 수 있는데요. ‘신경’을 뜻하는 ‘neuro-’는 뇌 또는 척수에서 시작되어 전신으로 연결되는 통신망을, ‘섬유종’을 뜻하는 ‘fibroma’는 섬유세포와 섬유 등으로 구성된 양성 종양^*을, ‘종증’을 뜻하는 ‘-matosis’는 이러한 종양이 신체 여러 부위에 발생한다는 의미예요.

양성 종양 _{Benign tumor}

암을 일으키는 악성 종양과 달리, 주변의 다른 조직을 침범하거나 전이되지 않는 종양이에요. 신경섬유종은 대부분 양성이지만, 드물게 암으로 발전하기도 해요.[1]

원인

신경섬유종증은 원인에 따라 신경섬유종증 1형, 신경섬유종증 2형, 신경초종증_{Schwannomatosis}으로 나뉘어요.
2,500~3,000명 중 1명꼴로 발생하는 신경섬유종증 1형은 17번 염색체의 NF1 유전자 변이가 원인이에요.[3, 4]

상염색체 우성 유전

_{출처: MedlinePlus, 2022 [17]}

신경섬유종증 1형의 원인인 NF1 유전자 변이는 상염색체 우성^*으로 유전돼요.
즉, 부모 중 한 명만 환자여도 자녀에게 질환이 발병할 확률은 50%예요. 실제 신경섬유종증 1형 환자의 50%는 부모로부터 질환이 유전된 경우예요.[1]

 

상염색체 우성 _{Autosomal dominant}

상염색체 우성은 부모를 통해 특성이나 질환이 전해지는 여러 방식 중 하나예요.[18] 부모 모두에게서 유전자 변이를 물려받아야 질환이 발생하는 상염색체 열성[19]과는 달리, 상염색체 우성은 부모 중 한 명에게서만 유전자 변이를 물려받아도 질환이 발생할 수 있어요.
따라서 부모 중 한 명에게 상염색체 우성 유전자 변이가 있다면 자녀에게 질환이 발생할 확률은 50%예요. 일반적으로 유전자 변이를 물려받지 않으면 질환이 발생하지 않는데, 부모 모두에게 유전자 변이가 없는데도 자녀에게 질환이 발생하는 경우가 종종 있어요.[18]

_{출처: MedlinePlus, 2022 [17]}

하지만 부모 모두 환자가 아녀도 전체의 30~50%는 드노보 돌연변이로 질환이 발병하며, 이때 새롭게 발생한 유전자 변이는 다음 세대에 유전될 수 있어요.[1] 드노보 돌연변이의 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았어요.[1, 2]  

관련 유전자

NF1

_{출처: Reynolds, S., 2021 [4]}

17번 염색체에는 단백질 생성에 관여하는 유전자만 1,100~1,200개가 있어요.[5] 그중 하나인 NF1 유전자는 신경세포와 슈반세포^* 등에서 주로 발견되는 단백질인 뉴로파이브로민_{Neurofibromin}의 생성을 담당해요. 
뉴로파이브로민은 세포가 지나치게 빠른 속도로 성장하고 분열하는 것을 억제하는데요. 이러한 NF1 유전자에 변이가 생기면 뉴로파이브로민이 본래 기능을 잃어 세포가 비정상적으로 성장하고, NF1 유전자와 관련된 신경을 따라 섬유종이 생겨요.[6]

슈반세포 _{Schwann cell}

신경세포의 축삭 돌기를 감싸고 있는 세포예요. 말초 신경의 발달, 유지, 기능 및 재생에 필수적이에요.[20]

증상

신경섬유종증 1형의 주요 증상은 여러 신체 부위에 나타나는 신경섬유종이지만, 구체적인 증상은 유전자 변이가 발현되는 형태에 따라 사람마다 다를 수 있어요.[7]

카페오레 반점

_{출처: Gutmann, David H et al., 2017 [16]}

전신에 6개 이상의 옅은 갈색 반점이 동시에 생겨요. 보통 태어날 때부터 나타나며, 환자의 99%는 1살 전후로 증상이 시작돼요.[7, 8]

신경섬유종

신경섬유종은 말초 신경을 둘러싸고 있는 슈반세포에서 발생하는 양성 종양으로, 말초 신경계 어디에서나 발생할 수 있어요. 피부에 가장 흔하게 발생하지만, 실제로는 모든 신체 부위에 영향을 미칠 수 있어요.
그중 피부나 피하층에 생기는 신경섬유종은 어린 아동에게는 잘 관찰되지 않고, 보통 사춘기가 지나면서 시작돼요. 최대 수천 개까지 생길 수 있고, 여성의 경우 임신했을 때 신경섬유종이 급격히 성장하기도 해요.[7]
환자의 30~50%는 결합 조직과 피부 조직까지 부풀어 오르는 총상 신경섬유종_{Plexiform neurofibroma}을 겪어요. 총상 신경섬유종은 대부분 여러 해 동안 서서히 성장하지만, 유아 환자에게서는 종종 빠르게 성장하는 양성 병변이 발생하기도 해요.[7, 10]

시신경 교종

시신경 교종_{Optic Glioma}은 뇌종양의 일종으로, 6세 이전인 환자의 15%에게서 발생해요. 
보통 시력이 저하되거나 안구가 튀어나오며, MRI 검사로 확인할 수 있어요. 아주 느리게 진행되는 편이고, 일부는 자연적으로 작아지기도 해요. 
시신경 교종이 있던 어린이나 성인 환자의 20%는 뇌종양을 겪어요. 시신경 교종과 마찬가지로 일반적인 뇌종양보다는 진행 속도가 느리고 경과가 좋은 편이지만, 시력 저하 또는 인지 저하를 일으킬 수 있어요.[7]

악성말초신경초종

악성말초신경초종_{Malignant peripheral nerve sheath tumor}은 악성 종양의 일종이에요.
10%가 넘는 환자에게서 나이와 관계없이 발생하지만, 어린 나이는 매우 드물고 20~30대 환자가 많아요. 피하층에 양성 신경섬유종이 있거나 시신경 교종 방사선 치료를 한 적이 있다면 발생 위험이 높아지기도 해요.[7]

학습 장애

환자 대부분은 지능이 정상이지만, 16세 이하 환자의 50~75%가 경미한 학습 장애를 겪어요.
읽기, 수학 문제 풀이 등 특정 학습 능력에 어려움이 있으며, 주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD)나 언어 발달 지연이 나타나기도 해요.[1, 7, 10]

그 외 

_{출처: Gutmann, David H et al., 2017 [16]}

리쉬 결절_{Lisch nodule}은 출생 시에는 나타나지 않다가 나이가 들면서 확인할 수 있는 대표적인 증상이에요. 홍채에 생기는 2개 이상의 작은 갈색 결절로, 16세 이상 환자의 90%에게서 관찰돼요.[7] 

_{출처: Gutmann, David H et al., 2017 [16]}

또한, 피부 접합부인 겨드랑이나 사타구니 등에 주근깨가 생기기도 해요.[1] 

_{출처: Rijken, B F M et al., 2023 [13]}

뼈에도 증상이 나타날 수 있는데요. 신경섬유종증 환자 중 약 10~26%에게 척추측만증이 발생할 수 있고, 접형골^* 이형성증이나 골감소증, 골다공증 등의 증상이 생기기도 해요.[7]

접형골 Sphenoid bone

머리 양쪽에 걸쳐 있는 나비 모양의 뼈로, 머리뼈 및 얼굴뼈의 각 부분과 연결돼요.[21]

동반될 수 있는 질환

어린 환자의 경우, 골수 기능 이상으로 건강한 혈액세포가 만들어지지 않아 골수이형성 증후군이나 골수성 백혈병과 같은 질환이 발생할 수 있어요. 건강한 사람에 비하면 비교적 발병률이 높은 편이지만, 드물게 나타나요. 그 외에도 갈색세포종, 신혈관성 고혈압, 모야모야병 등 혈관과 관련된 여러 질환의 발생 위험이 커질 수 있어요.[7] 
또한 각종 암 발생 위험이 약 10배 정도 높고, 일부 암은 예후가 좋지 않을 가능성이 높은 편이에요.[4] 여성의 경우 유방암 발생 위험이 약 3.5배 높으며, 특히 50세 이전에 유방암이 발병할 확률은 5배 더 높아져요. 위벽에 발생하는 암인 위장관 기질종양_{Gastrointestinal stromal tumor}도 나타날 수 있는데, 이 경우에도 신경섬유종증이 없는 사람과 임상적 형태가 달라요.[7]
매우 드물지만 신경섬유종이 기도를 압박해 호흡 곤란을 일으키기도 해요.[10] 성장기나 임신 등으로 인한 호르몬 변화가 증상을 악화시킬 수 있으며, 성조숙증이 발생할 수 있어요.[7]

진단

_{*이 내용은 신경섬유종증 1형의 일반적인 진단 기준을 간략히 소개한 것으로, 환자마다 질환의 특성이 다를 수 있으니 궁금한 사항은 반드시 병원을 찾아 전문가와 상담하세요. 본 정보는 의료진의 진료 및 진단을 대체할 수 없습니다.}

진단 방법

신경섬유종증 1형은 아래 방법을 종합적으로 활용해 적어도 두 가지 이상의 증상이 있는지 확인하고 진단을 내려요. 보통 만 4세까지 진단되는 편이에요.[11] 

_{출처: Mayo Clinic, 2023 [11]} 

진단 기준

미국 국립보건원(NIH)의 국제적 진단 지침에 따르면 아래 7개 중 2개 이상에 해당할 경우, 신경섬유종증 1형으로 진단해요.[1, 7, 11]
만약 증상이 하나만 있고, 가족력이 없다면 추가적인 증상이 있는지 추적 관찰이 필요해요.[11] 

 

치료

_{*이 내용은 신경섬유종증 1형의 일반적인 치료 방법을 간략히 소개한 것으로, 환자마다 질환의 특성이 다를 수 있으니 궁금한 사항은 반드시 병원을 찾아 전문가와 상담하세요. 본 정보는 의료진의 진료 및 진단을 대체할 수 없습니다.}

현재로서는 신경섬유종증 1형을 완치할 방법은 없지만, 대증 치료로 증상을 관리할 수 있어요. 신경섬유종증 1형 환자 대부분은 장기 치료가 필요하지 않지만, 치료가 필요한 증상이 있는지 또는 치료를 받지 않아도 괜찮은지 등을 확인하기 위해 증상이 없더라도 주기적으로 의료진에게 진료를 받는 것이 좋아요.[1]
만약 치료가 필요할 경우, 미국 국립보건원(NIH)에서 권고하는 치료 방법은 다음과 같아요.   

수술 치료

수술은 환자의 상태에 따라 시행 여부를 판단해요. 종양에 심한 통증이 동반되거나 악성 종양이 의심된다면 시행할 수 있어요. 
뼈나 혈관에 이상이 생기면 수술 외에도 보조기 등 비수술적 방법으로 치료를 시도할 수 있어요.[1]

화학 요법

화학 요법은 시신경 교종이나 다른 뇌교종 치료뿐만 아니라 신경섬유종증 1형에서 발생할 수 있는 악성말초신경초종이나 유방암과 같은 치료에도 핵심적으로 사용할 수 있어요. 
화학 요법 약물로는 미국 FDA와 한국 식약처에서 승인된 셀루메티닙_Selumetinib이 있어요. 증상이 있고 수술이 불가능한 총상 신경섬유종을 동반한 소아 신경섬유종증 1형 환자에게 사용해요.
신경섬유종증과 관련된 다른 상태에 대한 치료는 증상을 관리하거나 완화하는 것을 목표로 해요.[1] 

그 외 대증 요법

두통이나 발작 등의 증상을 조절하거나 완화하기 위해 약물을 사용할 수 있어요. 또한 학습 능력 저하나 ADHD, 자폐증 등의 발생 위험이 높아질 수 있으므로 이와 관련된 치료를 병행하기도 해요.[1]

관리

신경섬유종증 1형은 유전자 변이로 발생하는 질환으로, 직계 가족이 진단을 받았다면 환자의 부모나 자녀도 검사를 받는 것이 좋아요. 특히 자녀 계획이 있다면 유전 가능성을 고려하여 전문가와의 상담이 필요해요.
생후 첫 10년 동안은 연간 검진이 권장되며, 뇌 MRI 검사와 같은 영상 검사는 신경학적 손상이 의심되는 증상이 있을 경우에만 권장돼요. 생애 주기별 관리 방법은 아래와 같아요.[14, 15]

_{출처: Tonsgard, James H., 2006 [14], Bizzarri, C. and G. Bottaro, 2015 [15]}

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참고 문헌

1. NINDS. Neurofibromatosis. What is neurofibromatosis? 2023  [cited 2023 18 July]; Available from: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/neurofibromatosis#. 
2. NHS. Neurofibromatosis type 1: Overview. Health A-Z 2021  [cited 2023 18 July]; Available from: https://www.nhs.uk/conditions/neurofibromatosis-type-1.
3. Evans, D., et al., Birth incidence and prevalence of tumor‐prone syndromes: estimates from a UK family genetic register service. American journal of medical genetics Part A, 2010. 152(2): p. 327-332.
4. Reynolds, S. NF1 Associated with More Cancer Types Than Previously Known. News & Event 2021  [cited 2023 18 July]; Available from: https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2021/nf1-associated-with-more-cancer-types. 
5. MedlinePlus. Chromosome 17. 2018 [cited 2023 22 Sep]; Available from: https://medlineplus.gov/genetics/chromosome/17/#conditions
6. MedlinePlus. NF1 gene. 2007 [cited 2023 22 Sep]; Available from: https://medlineplus.gov/genetics/gene/nf1/#conditions
7. Jett, K. and J.M. Friedman, Clinical and genetic aspects of neurofibromatosis 1. Genetics in Medicine, 2010. 12(1): p. 1-11.
8. DeBella, K., J. Szudek, and J.M. Friedman, Use of the national institutes of health criteria for diagnosis of neurofibromatosis 1 in children. Pediatrics, 2000. 105(3): p. 608-614.
9. Tchernev, Georgi et al., Plexiform Neurofibroma: A Case Report. Medicine vol. 95,6 (2016): e2663.
10. MAYO CLINIC. Neurofibromatosis: Symptoms & causes. Disease & Conditions 2023  [cited 2023 18 July]; Available from: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/neurofibromatosis/symptoms-causes/syc-20350490.
11. MAYO CLINIC. Neurofibromatosis: Diagnosis & treatment. Disease & Conditions 2023  [cited 2023 18 July]; Available from: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/neurofibromatosis/diagnosis-treatment/drc-20350495.
12. NIH. MEK 1/2 Inhibitor Selumetinib (AZD6244 Hydrogen Sulfate) in Adults With Neurofibromatosis Type 1 (NF1) and Inoperable Plexiform Neurofibromas. Search Results 2023  [cited 2023 18 July]; Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02407405.
13. Rijken, B F M et al., Sphenoid dysplasia in patients with neurofibromatosis type 1: Clinical features and imaging findings including cerebrospinal fluid alterations. European journal of pediatric neurology : EJPN : official journal of the European Paediatric Neurology Society vol. 42 (2023): 28-33.
14. Tonsgard, James H., Clinical manifestations and management of neurofibromatosis type 1. Seminars in pediatric neurology vol. 13,1 (2006): 2-7.
15. Bizzarri, C. and G. Bottaro, Endocrine implications of neurofibromatosis 1 in childhood. Hormone Research in Paediatrics, 2015. 83(4): p. 232-241.
16. Gutmann, David H et al., Neurofibromatosis type 1. Nature reviews. Disease primers vol. 3 17004. 23 Feb. 2017, doi:10.1038/nrdp.2017.4
17. MedlinePlus. Inheriting Genetic Conditions. 2020 [cited 2023 04 Oct]; Available from: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/inheritance
18. MedlinePlus. Autosomal dominant. 2022 [cited 2023 04 Oct]; Available from: https://medlineplus.gov/ency/article/002049.htm
19. MedlinePlus. Autosomal recessive. 2022 [cited 2023 04 Oct]; Available from: https://medlineplus.gov/ency/article/002052.htm
20. A.A. Lavdas, R. Matsas, Schwann Cell Morphology. Reference Module in Biomedical Sciences, Elsevier, 2014.
21. 국립국어원 표준국어대사전. 접형골. 2018 [cited 2023 04 Oct]; Available from: https://stdict.korean.go.kr/search/searchView.do?pageSize=10&searchKeyword=%EC%A0%91%ED%98%95%EA%B3%A8

_{KR-14537 | Exp.2025-10 (Prep.2023-10)}