미국 FDA 통계에 따르면 2023년에 새롭게 허가받은 신약의 약 절반이 희귀질환 치료제라고 해요.

전 세계에서 진행되고 있는 수많은 임상시험 중, 사르코이드증 치료제 임상시험은 어디까지 진행되었을까요?

사르코이드증(유육종증) 임상시험 현황

사르코이드증은 폐, 심장, 피부, 림프절, 눈 등 여러 조직에 영향을 미치는 염증성 질환으로, 임상시험 또한 주로 폐, 심장, 피부 사르코이드증 환자를 대상으로 해요.

전 세계에서 임상시험이 진행되고 있는 사르코이드증 치료법 중 주목할 만한 12개를 소개해 드릴게요.

모든 사르코이드증 임상시험은 레어노트 치료 탭에서 자세히 확인할 수 있어요.

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1. 메토트렉세이트, 임상 4상 모집 중

 

네덜란드에서 18세 이상 폐 사르코이드증 환자를 대상으로 1차 치료제로서 메토트렉세이트의 효능, 안전성 등을 프레드니솔론과 비교 평가해요.

• 책임 기관: 네덜란드 에라스무스 메디컬 센터
• 폐 사르코이드증에 대한 1차 치료제로는 주로 프레드니손_Prednisone과 같은 코르티코스테로이드_{Corticosteroid}가 사용되는데요. 장기간 사용 시 부작용이 발생하거나 삶의 질이 낮아질 수 있어 그 용량을 줄이는 등의 시도가 이뤄지고 있어요. 
  메토트렉세이트_Methotrexate는 염증 반응을 억제하는 물질인 아데노신_Adenosine의 방출과 염증성 물질인 폴리아민_Polyamine의 억제를 유도하는 물질로, 폐 사르코이드증 환자를 위한 2차 치료제로 사용돼요.
  이번 임상시험은 이러한 메토트렉세이트를 1차 치료제로 사용했을 때, 프레드니손만큼 효과적이지만 부작용이 적고 삶의 질이 낫다는 가설을 기반으로 해요.

2. XTMAB-16, 임상 3상 모집 전

 

18~80세 폐 사르코이드증 환자를 대상으로 XTMAB-16의 효능, 안전성, 내약성 등을 평가해요.

• 성분명: 키메라 항-TNF-α 항체 억제제_{Chimeric anti-TNF-α antibody}
• 책임 기관: 젠트리아
• XTMAB-16은 육아종_Granuloma 발생 및 폐 사르코이드증의 진행에 관여하는 종양괴사인자 알파(TNF-α_{Tumor necrosis factor-α})를 억제하는 치료제예요.
  기존에 다른 치료제에 반응하지 않거나 코르티코스테로이드의 용량을 줄이는 경우에 사용되는 레미케이드(성분명: 인플리시맙_Infliximab) 또는 휴미라(성분명: 아달리무맙_Adalimumab)와 같은 TNF-α 억제제가 출시되어 있지만, 사르코이드증과 유사한 반응을 유발한 사례가 있었어요. 젠트리아에 따르면 XTMAB-16은 이러한 기존 TNF-α 억제제의 안전성 및 면역원성 문제를 완화할 수 있도록 설계되었다고 해요.

3. 에프조피티모드, 임상 3상 모집 중

 

미국, 일본 등 7개 국가에서 경구 면역 억제제 치료를 받지 않은 18~75세 폐 사르코이드증 환자를 대상으로 에프조피티모드의 효능, 안전성 등을 평가해요.

• 성분명: 뉴로필린 2 선택적 조절제_{Selective modulator of Neuropilin 2}
• 책임 기관: 어타이어 파마
• 뉴로릴린 2(NRP2)는 흉선세포나 대식세포, 수지상세포와 같은 면역세포에 의해 발현되는 단백질로, 폐 사르코이드증 환자의 염증과 육아종의 원인이 되는 면역세포 표면에서 상향 조절돼요.
  에프조피티모드는 NRP2의 조절을 통해 면역 반응과 염증을 감소시켜 비정상적인 면역 반응을 정상화하도록 개발되었어요.

4. OATD-01, 임상 2상 모집 전

 

18세 이상 치료를 받지 않은 폐 사르코이드증 환자를 대상으로 OATD-01의 효능, 안전성, 내약성 등을 평가해요. 

• 성분명: 키토트리오시다제(CHIT1_{Chitotriosidase 1}) 억제제
• 책임 기관: 몰레큐어 S.A.
• OATD-01은 염증 반응과 섬유화에 관여하고 사르코이드증 환자의 혈액과 폐에서 높은 수준으로 발견되는 효소인 키토트리오시다제1(CHIT1)의 활성을 차단해요.
  CHIT1의 과도한 활성은 육아종 및 질환의 위험을 증가시킬 수 있는데요. OATD-01은 이 효소를 억제함으로써 염증세포의 활성을 감소시키고, 폐 사르코이드증과 관련된 폐 질환의 진행을 지연시키도록 개발되었어요. 

5. 시빈코, 임상 2상 모집 중

 

미국에서 18세 이상 피부 사르코이드증 환자를 대상으로 시빈코의 효능, 안전성 등을 평가해요.

• 성분명: 아브로시티닙_Abrocitinib
• 책임 기관: 미국 예일대학교
• 화이자에서 개발한 시빈코는 아브로시티닙을 주성분으로 하는 약물이에요. 아브로시티닙은 현재 중등도 이상의 아토피 피부염 치료에 사용되는 JAK1_{Janus kinase 1} 억제제인데요. 
  여러 염증 반응에 관여하는 효소인 JAK1은 다양한 사이토카인을 유도할 수 있는 단백질이기 때문에 이를 억제하면 많은 염증성 사이토카인이 동시에 억제된다는 장점이 있어요.

6. CMK389, 임상 2상 진행 중

 

미국, 체코 등 6개 국가에서 18~75세 만성 폐 사르코이드증 환자를 대상으로 CMK389의 효능, 안전성, 내약성 등을 평가해요.

• 성분명: 항-인터류킨18 완전 인간 면역글로불린G1 단일클론 항체_{Anti-IL-18 fully human IgG1 mAb}
• 책임 기관: 노바티스
• CMK389는 염증성 사이토카인의 일종이자 폐 사르코이드증의 진행 및 육아종의 형성에 중요한 역할을 하는 단백질인 인터류킨18을 선택적으로 억제해요.
  현재 만성 폐 사르코이드증과 중증 아토피 피부염 치료제로 개발되고 있어요.

7. 시롤리무스, 임상 2상 모집 전

 

얼굴에 피부 사르코이드증이 있는 18~74세 환자를 대상으로 경구 시롤리무스의 효능, 내약성 등을 평가해요.

• 책임 기관: 프랑스 파리 대학병원 연합(APHP)
• 라파마이신_Rapamycin이라고도 불리는 시롤리무스_Sirolimus는 장기 이식 후 면역 거부 반응을 예방하는 데 주로 사용되는 면역 억제제예요.
  최근 연구에 따르면 육아종은 mTOR을 구성하는 mTORC1 단백질의 활성화에 의해 유도될 수 있다고 하는데요. 시롤리무스는 이러한 mTORC1 단백질의 활성화를 억제해 사르코이드증 환자의 육아종이나 피부 병변 치료에 효과적일 것으로 보여요.

8. 나밀루맙, 임상 2상 모집 중

 

미국, 벨기에 등 7개 국가에서 18세 이상 폐 사르코이드증 환자를 대상으로 나밀루맙의 효능, 안전성 등을 평가해요.

• 성분명: 과립구 대식세포 콜로니 자극인자(GM-SCF_{Granulocyte macrophage colony stimulating factor}) 억제제
• 책임 기관: 키네반트 사이언시스
• 나밀루맙_Namilumab은 대식세포를 포함한 여러 면역세포를 활성화시켜 염증을 유도하는 염증성 사이토카인의 일종인 GM-SCF를 억제해요. 
  GM-SCF는 사르코이드증의 중증도와 관련이 있는데요. 동물을 대상으로 한 연구에서는 GM-SCF의 과발현이 육아종, 섬유화, 조직 손상 등을 일으킨 반면, GM-SCF가 없으면 육아종이 형성되지 않는 것으로 확인되었어요. 따라서 GM-SCF를 억제하면 사르코이드증 관련 염증을 억제할 수 있을 것으로 보여요. 

9. 타이바소, 임상 2상 모집 중

 

미국에서 18~99세 폐 사르코이드증과 관련된 간질성 폐질환 및 폐고혈압 환자를 대상으로 타이바소의 효능, 안전성 등을 평가해요.

• 성분명: 트레프로스티닐_Treprostinil
• 책임 기관: 미국 플로리다대학교
• 사르코이드증 환자 중 5~20%는 간질성 폐질환 또는 이와 관련된 폐 고혈압을 동반하는데요.
  타이바소의 주성분인 트레프로스티닐은 내피세포나 혈관 근육세포에서 생성되는 프로스타사이클린_Prostacyclin이라는 물질의 유사체로, 혈소판의 활성을 억제하고 혈관을 확장하는 효과가 있어요. 이는 폐 사르코이드증 환자의 간질성 폐질환이나 폐 고혈압 치료에 도움이 될 수 있어요.

10. 아나킨라, 임상 2상 모집 중

 

미국에서 21세 이상 심장 사르코이드증 환자를 대상으로 아나킨라의 효능, 안전성 등을 평가해요.

• 성분명: 인터류킨1 수용체 길항제_{IL-1 receptor antagonist}
• 책임 기관: 미국 버지니아 커먼웰스대학교
• 심장 사르코이드증 치료에 코르티코스테로이드나 TNF-α 억제제를 사용할 수 있지만, 부작용이 나타날 가능성이 높아요.
  아나킨라_Anakinra는 염증성 사이토카인의 일종인 인터류킨1(IL-1)의 작용을 차단하기 위해 IL-1 수용체에 IL-1 대신 결합하는 길항제인데요. IL-1은 대부분의 급성 염증 반응뿐만 아니라 사르코이드증 동물 모델 및 사람의 병변에도 관여한다는 사실이 밝혀졌어요. 따라서 아나킨라를 통한 IL-1의 차단은 심장 사르코이드증 환자의 염증을 비교적 안전하게 조절할 수 있어요. 

11. 캡슐 분변 미생물총 이식(FMT), 임상 2상 모집 전

 

덴마크에서 치료를 받지 않은 18~75세 만성 염증성 질환(폐 사르코이드증 포함) 환자를 대상으로  캡슐 FMT의 효능, 안전성 등을 평가해요.

• 책임 기관 : 덴마크 오덴세대학병원
• 우리 몸에 살고 있는 다양한 미생물은 생리적 기능과 건강을 유지하는 데 꼭 필요한데요. 사람의 미생물 98% 이상은 위장관에 존재하며, 이를 장내 미생물총_{Gut microbiota}이라고 해요.
  분변 미생물총 이식(FMT_{Fecal microbiota transplantation})은 건강한 공여자의 분변에서 유래한 장내 미생물총을 환자의 장에 직접 이식하는 방법으로, 기존 장내 미생물총의 조성을 변화시킬 수 있어요.
  현재 자가면역, 심혈관계, 뇌, 간, 대사 질환 등 광범위한 질환을 대상으로 연구가 이뤄지고 있으며, 여러 경로를 통해 면역 조절에 관여할 수 있기 때문에 사르코이드증 환자에게도 효과적일 것으로 기대돼요.

12. 위고비, 임상 1/2상 모집 전

 

18~80세 비만을 동반한 만성 진행성 폐질환(폐 사르코이드증 포함) 환자를 대상으로 위고비의 효능, 안전성, 내약성 등을 평가해요.

• 성분명: 세마글루티드_Semaglutide
• 책임 기관: 미국 펜실베이니아대학교
• 최근 많은 연구를 통해 비만과 같은 대사 질환이 사르코이드증과 관련이 있음이 밝혀졌어요. 일부 연구에서는 비만인 경우 비만이 아닌 사람보다 사르코이드증 발생 위험이 증가하는 것으로 나타났으나, 비만이 사르코이드증의 결과인지 위험 요소인지 명확하진 않아요. 그러나 비만은 사르코이드증의 증상을 진행시키고, 사르코이드증 치료를 위한 코르티코스테로이드는 비만도를 가늠하는 BMI 지수를 높일 수 있어요.  
  위고비는 혈당 수치가 높을 때 췌장이 적절한 양의 인슐린을 분비하도록 조절하는 호르몬인 인크레틴_Incretin을 모방한 세마글루티드를 주성분으로 해요.
  현재 고혈압, 당뇨병, 비만 치료제로 사용되며, 위를 통한 음식물의 이동을 늦춰 식욕을 떨어뜨리고 체중 감소에 도움이 될 수 있어요.

 

레어노트 치료 탭에서는 전 세계 사르코이드증 임상시험 현황을 한눈에 볼 수 있어요.

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