미국 FDA 통계에 따르면 2022년에 새롭게 허가받은 신약의 약 20%가 희귀질환 치료제라고 해요.

전 세계에서 진행되고 있는 수많은 임상시험 중, 프래더-윌리 증후군 치료제 임상시험은 어디까지 진행되었을까요?

프래더-윌리 증후군 임상시험 현황

현재 전 세계에서 임상시험이 진행되고 있는 프래더-윌리 증후군 치료제는 총 11가지예요.
프래더-윌리 증후군의 다양한 증상에 대한 여러 치료제가 활발히 개발되고 있어요. 

진행 중인 모든 프래더-윌리 증후군 임상시험은 레어노트 치료 탭에서 더 자세히 확인할 수 있어요. 

1. DCCR, 임상 3상 진행 중

 

미국과 영국에서 4세 이상 프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 DCCR의 장기 효능과 안전성 등을 평가해요.

• 의약품: 디아족사이드 콜린 서방형 정제(DCCR_{Diazoxide choline extended-release})
• 책임 기관: 솔레노 테라퓨틱스
• 디아족사이드는 식욕 유발과 관련된 신경펩타이드 Y_{Neuropeptide Y}나 아구티 관련 단백질_{Aguti-related protein}의 분비를 간접적으로 감소시켜 프래더-윌리 증후군 환자의 과잉 섭취, 공격적 행동, 체지방 감소 등에 도움이 될 수 있어요.
  DCCR은 디아족사이드가 체내에서 천천히 방출되도록 개발된 제형으로, 약물의 농도가 안정적으로 유지돼요.

2. RGH-706, 임상 2상 진행 중

 

미국, 체코, 스페인 등 5개국에서 17~18세 이상 프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 과잉 섭취에 대한 RGH-706의 효능, 안전성, 내약성 등을 평가해요.

• 의약품: 경구용 MCHR1 길항제
• 책임 기관: 게데온 리히터
• RGH-706은 멜라닌 농축 호르몬이라 불리는 MCH_{Melanin-concentrating hormone}의 수용체에 결합해 호르몬의 작용을 차단해요. MCH는 피부의 색소를 조절하는 데 관여한다고 알려졌으나, 이후 섭식, 음주, 모성애 등의 욕구로 유발되는 행동에도 핵심적이라는 사실이 밝혀졌어요.

3. 경구용 ARD-101, 임상 2상 진행 중

 

미국에서 17~65세 프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 과잉 섭취, 불안 등에 대한 ARD-101의 효능과 안전성을 평가해요.

• 성분명: 데나토늄 아세테이트_{Denatonium Acetate}
• 책임 기관: 아드바크 테라퓨틱스
• 데나토늄 아세테이트는 전임상에서 쓴맛을 감지하는 것으로 추정되는 수용체에 작용해 식욕과 과잉 섭취를 감소시키고 염증성 물질을 억제하는 것으로 나타났어요.

4. 비강 내 옥시토신, 임상 2상 진행 중

 

미국에서 5~17세 프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 과잉 섭취, 행동 문제 등에 대한 비강 내 옥시토신의 효능과 안전성을 평가해요.

• 성분명: 합성 옥시토신_{Synthetic oxytocin}
• 책임 기관: 미국 몬테피오레 메디컬 센터
• 옥시토신은 사회적 상호작용, 음식 섭취, 불안, 에너지 소비, 체중 조절 등에 중요한 신경전달물질이자 호르몬이에요.
  프래더-윌리 증후군 환자는 옥시토신 수치가 낮은 편인데요. 옥시토신의 부족은 과잉 섭취, 사회적 판단력 감소, 감정 조절 능력 저하 등에 영향을 미칠 수 있어요.

5. 경피적 미주신경 자극술, 임상 3상 진행 중

 

미국에서 10~40세 프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 과민성 행동 및 분노 발작에 대한 비침습적 미주신경 자극술의 효능과 안전성 등을 평가해요.

• 책임 기관: 프래더-윌리 연구 재단
• 경피적 미주신경 자극술(tVNS_{transcutaneous Vagus Nerve Stimulation})은 유선 이어폰과 비슷한 기기를 왼쪽 귀에 장착하고, 이를 통해 뇌로 전기 자극을 전달하는 기술이에요. 피부를 관통하거나 절개하지 않아 환자에게 부담이 적고 편리하다는 장점이 있어요. 
  프래더-윌리 증후군 환자는 종종 공격적인 감정을 표출하는 분노 발작을 보이는데요. 이번 임상시험은 경피적 미주신경 자극술이 분노 발작의 빈도와 중증도를 감소시킬 수 있다는 연구 결과를 기반으로 해요.

6. 칸나비디바린, 임상 2상 진행 중

 

미국에서 5~30세 프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 행동 문제에 대한 칸나비디바린의 효능과 안전성 등을 평가해요.

• 책임 기관: 미국 몬테피오레 메디컬 센터
• 칸나비디바린은 대마초에서 유래한 성분으로, 뇌전증이나 자폐 스펙트럼 장애, 레트 증후군 등의 발작 치료에도 효과적인지 평가되고 있는데요. 칸나비디바린에는 환각을 일으키는 테트라하이드로칸나비놀_{Tetrahydrocannabinol}이 0.2% 미만으로 함유되어 있어 비향정신성 카나비노이드_{Non-psychoactive cannabinoid}로 분류돼요.
  칸나비디바린은 항경련뿐만 아니라 항염증, 항산화, 신경 보호, 불안 감소 등의 효과가 있어 프래더-윌리 증후군 환자에게도 도움이 될 것으로 기대돼요. 

7. 경구용 NNZ-2591, 임상 2상 진행 중

 

미국에서 4~12세 프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 행동 문제에 대한 경구용 NNZ-2591의 안전성, 내약성, 효능, 약동학 등을 평가해요.

• 성분명: 사이클로-L-글리실-L-2-알릴프롤린_{Cyclo-L-Glycyl-L-2-Allylproline}
• 책임 기관: 뉴렌 파마슈티컬스
• 프래더-윌리 증후군 환자는 성장호르몬과 인슐린-유사 성장인자(IGF-1)가 부족한데요. IGF-1은 대사와 성장, 뇌 발달에 중요한 호르몬이에요. 
  NNZ-2591은 IGF-1의 분해 산물인 사이클릭 글리신-프롤린(cGP)과 유사하게 합성된 약제로, 체내 안정성과 흡수율을 증가시키고 손상된 신경세포에만 작용할 수 있도록 설계되었어요. 

8. 피톨리산트, 임상 2상 진행 중

 

미국에서 6~65세 프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 주간 과다 졸림에 대한 피톨리산트의 효능과 안전성 등을 평가해요.

• 성분명: 피톨리산트_Pitolisant
• 책임 기관: 하모니 바이오사이언시스
• 피톨리산트는 주간 과다 졸림과 야간 수면 장애를 동반하는 기면증 환자를 치료하기 위해 개발되었는데요.
  프래더-윌리 증후군 환자 또한 주간 과다 졸림을 경험하며, 이 증상이 감정과 행동 장애에도 영향을 미칠 수 있다는 연구 결과가 있어요.

9. 농도별 산소, 임상 4상 진행 중

 

캐나다에서 2세 미만 프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 중추성 수면 무호흡증에 대한 농도별 산소의 효능을 비교 평가해요.

• 의약품: 보충용 산소(산소 100%), 공기(산소 21%)
• 책임 기관: 캐나다 토론토 어린이병원
• 수면 무호흡증은 프래더-윌리 증후군 환자의 70%에서 관찰되는데요. 그중 중추 신경계와 관련된 중추성 수면 무호흡증은 인지 발달 저하, 주의력 결핍 장애, 행동 문제 등에도 영향을 미칠 수 있어요.

10. 소마트로핀, 임상 3상 진행 중

 

일본에서 소아 및 성인 프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 소마트로핀의 효능과 안전성 등을 평가해요.

• 책임 기관: 화이자
• 프래더-윌리 증후군 환자는 뇌하수체에서 분비되는 성장호르몬, 인슐린-유사 성장인자(IGF-1) 등의 이상으로 인해 작은 키, 과도한 체지방, 근육량 감소, 체력 저하 등이 나타나는데요. 성장호르몬인 소마트로핀은 이러한 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있어요.

11. 코엔자임 Q10, 임상 2상 진행 중

 

캐나다에서 13~18세 프래더-윌리 증후군 환자를 대상으로 미토콘드리아 기능 장애에 대한 코엔자임 Q10의 효능을 평가해요.

• 책임 기관: 캐나다 토론토 어린이병원
• 프래더-윌리 증후군 환자에게서 나타나는 근긴장 저하, 발달 지연, 인지 장애, 근육 약화, 운동 불내성 등은 에너지 대사 기능의 결함과 관련이 있는 것으로 추정돼요.
  이번 임상시험에서는 미토콘드리아에서 에너지 생성에 관여하며, 항산화 효과가 있는 코엔자임 Q10_{Coenzyme Q10}이 세포 대사에 어떠한 영향을 미치는지 확인하고자 해요.

 

레어노트 치료 탭에서는 전 세계 프래더-윌리 증후군 임상시험 현황을 한눈에 볼 수 있어요.

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