미국 FDA 통계에 따르면 2023년에 새롭게 허가받은 신약의 약 절반이 희귀질환 치료제라고 해요.
전 세계에서 진행되고 있는 수많은 임상시험 중, 척수성 근위축 치료제 임상시험은 어디까지 진행되었을까요?
척수성 근위축 임상시험 현황
현재 진행 중인 척수성 근위축 치료 관련 임상시험은 총 31개인데요. 척수성 근위축과 같은 운동신경질환이지만, 주로 남성에게서 발생하는 척수구근 근위축(SBMASpinobulbar Muscular Atorophy)에 대한 임상시험도 진행되고 있어요.
이미 출시된 스핀라자Spinraza, 졸겐스마Zolgensma, 에브리스디Evrysdi 외에 새로운 치료제에 관한 임상시험을 살펴볼게요.
모든 척수성 근위축 임상시험은 레어노트 치료 탭에서 더 자세히 확인할 수 있어요.
질환을 인증하면 실시간 업데이트 알림도 받을 수 있답니다.
1. 탈데프그로벱 알파, 임상 3상 모집 중
- 미국, 벨기에 등 9개 국가에서 스핀라자나 에브리스디 또는 졸겐스마 치료를 받은 4~21세 척수성 근위축 환자를 대상으로 보조요법으로서 탈데프그로벱 알파의 효능, 안전성 등을 평가해요.
- 책임 기관: 바이오헤이븐 파마슈티컬스
- 탈데프그로벱 알파Taldefgrobep Alfa는 골격근의 성장을 제어하는 단백질인 미오스타틴Myostatin에 결합해 전반적인 미오스타틴 수치를 낮추고, 골격근에서 미오스타틴의 신호 전달을 차단하는데요.
이전 연구에 따르면 미오스타틴의 활성을 차단하면 골격근의 비대와 근육 기능의 향상이 이뤄지는 것으로 나타났어요. 따라서 체내 SMN 단백질을 증가시키는 다른 약물과 탈데프그롭벱 알파를 병용하면 척수성 근위축 환자의 운동 기능 및 증상 완화 효과를 더욱 높일 것으로 기대돼요.
2. 아피테그로맙, 임상 3상 모집 중
- 미국, 프랑스 등 9개 국가에서 스핀라자나 에브리스디 치료를 받고 있는 2~21세 척수성 근위축 환자를 대상으로 보조요법으로서 아피테그로맙의 효능, 안전성 등을 평가해요.
- 책임 기관: 스칼러 록
- 특정 신호에 의해 활성화되는 미오스타틴은 활성 상태에 따라 나뉘는데요.
프로-미오스타틴Pro-myostatin은 미오스타틴이 합성된 직후의 비활성 상태를, 잠복 미오스타틴Latent myostatin은 활성화되기 전의 상태를, 마지막으로 활성 미오스타틴Active myostatin은 완전히 활성화되어 골격근의 성장을 제어할 수 있는 상태를 말해요.
아피테그로맙Apitegromab은 탈데프그로벱 알파와 같이 미오스타틴을 표적으로 해요. 탈데프그로벱 알파가 활성 미오스타틴과 이와 관련된 신호 전달을 차단하는 것과 달리, 아피테그로맙은 프로-미오스타틴과 잠복 미오스타틴 모두에 결합해요.
3. NMD670, 임상 2상 모집 중
- 미국, 벨기에 등 8개 국가에서 보행이 가능한 18~60세 척수성 근위축 3형 환자를 대상으로 NMD670의 효능, 안전성, 내약성 등을 평가해요.
- 성분명: 선택적 골격근 ClC-1 염화이온채널 억제제
- 책임 기관: NMD 파마
- NMD670은 골격근에서 풍부하게 발현되는 염화이온채널인 ClC-1를 억제하는데요.
여러 동물을 대상으로 ClC-1를 억제한 결과, 근육의 신호 전달과 골격근 기능을 향상시켰으며 중증 근무력증 환자를 대상으로 한 임상시험에서도 긍정적인 효과를 입증했어요.
4. 클렌부테롤, 임상 2상 모집 전
- 18~75세 남성 척수구근 근위축 환자를 대상으로 클렌부테롤의 효능, 안전성 등을 평가해요.
- 성분명: 베타2 아드레날린 작용제β2 adrenergic agonist
- 책임 기관: 이탈리아 파도바대학병원
- 척수구근 근위축은 남성 호르몬인 안드로겐Androgen과 관련된 AR 유전자 변이로 인해 근육 위축, 사지 약화, 연수 마비 등을 유발하는데요.
클렌부테롤Clenbuterol은 골격근, 기관지, 심장 등에 분포하는 베타2 아드레날린 수용체를 자극해 근육의 항상성을 높이고 근육의 비대를 촉진해요. 이를 통해 척수구근 근위축 환자의 운동 기능이 개선될 것으로 기대돼요.
5. AJ201, 임상 1/2상 모집 중
- 미국에서 18세 이상 남성 척수구근 근위축 환자를 대상으로 AJ201의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 등을 평가해요.
- 성분명: Nrf1, Nrf2, Hsf1 표적 소분자 유도제
- 책임 기관: 앤지 파마슈티컬
- AJ201은 척수구근 근위축 환자의 비정상적인 AR 단백질의 분해를 촉진하기 위해 세 단백질(Nrf1, Nrf2, Hsf1)을 활성화하도록 설계되었는데요.
Nrf1은 비정상적인 AR 단백질을 제거하고, Nrf2는 세포 사멸로 이어질 수 있는 산화 스트레스로부터 세포를 보호하며, Hsf1은 AR 단백질이 올바른 형태를 유지할 수 있도록 도와요.
6. GC101, 임상 1/2상 모집 중
- 중국에서 생후 6개월 이하 척수성 근위축 1형 환자 또는 생후 6~60개월 척수성 근위축 2형 환자를 대상으로 GC101의 효능, 안전성 등을 평가해요.
- 성분명: AAV9 벡터 SMN 유전자 치료제
- 책임 기관: 앤지 파마슈티컬
- GC101은 인체에 무해하도록 설계된 아데노 연관 바이러스 벡터인 AAV9를 이용해 척수성 근위축 환자에게 부족한 정상적인 SMN 단백질이 생성될 수 있도록 하는 유전자 치료제로, 노바티스의 졸겐스마(성분명: 오나셈노진 아베파르보벡Onasemnogene abeparvovec)와 비슷한 원리로 설계되었어요.
AAV9 벡터는 혈뇌 장벽을 통과할 수 있기 때문에 척수성 근위축뿐만 아니라 여러 중추 신경계 관련 질환 치료에 사용돼요.
7. ANB-004, 임상 1/2상 모집 중
- 러시아에서 생후 240일 이하 척수성 근위축 환자를 대상으로 ANB-004의 효능, 안전성, 면역원성 등을 평가해요.
- 성분명: AAV9 벡터 SMN 유전자 치료제
- 책임 기관: 바이오캐드
- ANB-004도 AAV9 벡터를 이용해 건강한 SMN1 유전자를 전달해 정상적인 SMN 단백질이 생성될 수 있도록 유도하는 유전자 치료제예요.
GC101과 마찬가지로 졸겐스마와 비슷한 원리로 설계되었어요.
8. EXG001-307, 임상 1/2상 모집 중
- 중국에서 생후 1~180일 척수성 근위축 1형 환자를 대상으로 EXG001-307의 효능, 안전성 등을 평가해요.
- 성분명: AAV9 벡터 SMN 유전자 치료제
- 책임 기관: 중국 항저우 자인 바이오테크
- EXG001-307는 GC101, ANB-004처럼 AAV9 벡터를 기반으로 하는 유전자 치료제예요.
현재 노바티스의 졸겐스마가 척수성 근위축 치료제로 사용되고 있지만, 일부 환자에게서 불충분한 SMN 단백질의 발현 수준이 관찰되거나 기존의 치료 목표와는 다른 효과가 보이는 경우가 있어요. 이에 후속 유전자 치료제들은 이러한 한계를 극복하고자 해요.
9. BIIB115, 임상 1상 모집 중
- 벨기에, 독일 등 5개 국가에서 18~55세 건강한 남성 또는 졸겐스마 투여를 받은 적이 있는 생후 6개월~12세 척수성 근위축 환자를 대상으로 BIIB115의 안전성, 내약성 등을 평가해요.
- 책임 기관: 바이오젠
- BIIB115는 바이오젠에서 개발 중인 스핀라자의 후속 약물로, 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASOAntisense oligonucleotide)라는 RNA 기반의 작은 분자를 이용해 SMN 단백질의 생성을 증가시켜요.
바이오젠에 따르면 BIIB115는 4개월 또는 1년에 3번 투여하는 스핀라자보다 투여 간격을 늘려 편의성과 효과 측면에서 개선될 것이라고 해요.
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