개요

POU3F3 관련 장애 혹은 Snijders Blok-Fisher 증후군 (SNIBFIS) 은 전반적인 발달지연, 근긴장저하, 지적장애, 자폐스펙트럼장애, 언어장애, 안면기형을 보이는 신경 발달 장애입니다. 염색체 2번 장완 11-12.1의 결손 또는 POU3F3 유전자의 돌연변이로 인해 질병이 발생하며, 질환의 유병률은 현재까지 알려져 있지 않습니다.

원인

2번 염색체의 장완 11-12.1 부위의 결손으로 인해 질병이 발생합니다. 이외에도 POU3F3 유전자의 돌연변이로 발생합니다.

증상

환자는 전반적인 발달지연, 근육긴장저하, 지적장애를 나타낼 수 있고 특히 언어장애가 두드러집니다. 자폐증을 동반한 경증에서 중등도의 인지기능장애가 대부분의 환자에서 나타나며 일부는 경련을 일으킬 수 있습니다. 이밖에 수면장애가 있을 수 있으며 근긴장저하증이 있어 운동 발달이 지연되지만 대부분 독립보행은 가능합니다. 안과적으로는 사시, 굴절 이상 등이 있을 수 있습니다. 특징적인 얼굴외형은 오목하고 두드러진 낮게 위치한 귀 입니다.

◈ 중증소견
환자에 따라 증상의 중증도는 차이가 있으며, 심한 경우 영유아기에 잘 조절되지 않는 뇌전증이 동반될 수도 있습니다.

진단

특징적인 임상 증상 (발달지연, 인지기능장애, 자폐스펙트럼장애, 뇌기형, 근육긴장저하, 경련 등) 과 함께 염색체 핵형 검사 혹은 염색체 마이크로어레이 및 단일유전자검사 등의 유전학적 검사로 진단합니다.

* 마이크로어레이 검사
여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.

치료

현재까지 환자에게 적용 가능한 근본적인 치료법이 없으며 환자가 나타내는 증상에 따라 대증치료, 재활치료 (언어치료) 등을 시행합니다.

참고문헌

1. Dheedene A, Maes M, Vergult S, Menten B. A de novo POU3F3 Deletion in a Boy with Intellectual Disability and Dysmorphic Features. Mol Syndromol. 2014;5(1):32-5.
2. Snijders Blok L, Kleefstra T, Venselaar H, Maas S, Kroes HY, Lachmeijer AMA, et al. De Novo Variants Disturbing the Transactivation Capacity of POU3F3 Cause a Characteristic Neurodevelopmental Disorder. Am J Hum Genet. 2019;105(2):403-12.
3.https://www.omim.org/entry/618604
4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen/1684801
5.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33645921/
6.https://www.malacards.org/card/snijders_blok_fisher_syndrome