펠리제우스-메르츠바하병이란?

펠리제우스-메르츠바하병(Pelizaeus-Merzbacher disease)은 주로 남성에게 영향을 미치는 뇌와 척수(중추 신경계)에 관련된 유전 질환입니다. 이 질환은 백질이상증이라는 유전 질환 그룹 중 하나입니다. 백질이상증은 신경계의 백질에 이상이 있는 상태를 포함하며, 백질은 미엘린이라는 지방 물질로 덮인 신경 섬유로 구성됩니다. 미엘린은 신경 섬유를 절연하고 신경 충격의 빠른 전달을 촉진합니다. 특히, 펠리제우스-메르츠바하병은 저미엘린증을 포함하며, 이는 신경계가 미엘린을 형성하는 능력이 감소된 것을 의미합니다. 그 결과, 전체적인 신경 기능이 감소합니다.

펠리제우스-메르츠바하병은 고전형과 선천형(출생 시부터 존재)으로 나뉩니다. 이 두 유형은 심각도에서 차이가 있지만, 그 특징이 겹칠 수 있습니다.

고전형 펠리제우스-메르츠바하병이 더 일반적입니다. 고전형 펠리제우스-메르츠바하병에 영향을 받은 사람들은 생후 첫 해에 약한 근육 긴장도(저긴장증), 눈의 불수의적 움직임(안진), 앉기나 물건 잡기와 같은 운동 기술의 발달 지연을 경험합니다. 일부 개인은 보조를 받아 걸을 수 있습니다. 이러한 신경학적 문제에도 불구하고, 지적 및 운동 기술은 어린 시절 동안 발달하지만, 보통 청소년기에 발달이 멈추고 이러한 기술은 서서히 상실됩니다(발달 퇴행). 상태가 악화되면서 안진은 보통 사라지지만, 근육 경직(경직), 운동 및 균형 문제(운동실조), 머리와 목의 떨림(진전), 근육의 불수의적 긴장(근긴장이상), 경련성(무도성) 움직임과 같은 다른 운동 장애가 발생합니다.

선천형 펠리제우스-메르츠바하병은 두 유형 중 더 심각한 형태입니다. 증상은 유아기부터 시작될 수 있으며, 먹는 문제, 체중 증가 부진 및 성장 지연, 기도 폐쇄로 인한 고음의 호흡(협착음), 안진, 진행성 언어 장애(구음장애), 심각한 운동실조, 저긴장증, 발작을 포함합니다. 상태가 악화되면서, 영향을 받은 아이들은 경직을 발전시켜 관절 변형(수축)을 초래하여 움직임을 제한합니다. 선천형 펠리제우스-메르츠바하병을 가진 개인은 걷지 못하며, 많은 경우 팔을 목적적으로 사용할 수 없습니다. 또한 언어를 생성하는 데 문제가 있지만(표현 언어), 일반적으로 언어를 이해할 수 있습니다(수용 언어).

펠리제우스-메르츠바하병의 원인

PLP1 유전자의 돌연변이가 펠리제우스-메르츠바하병을 유발합니다. PLP1 유전자는 프로테올리피드 단백질 1과 DM20이라는 변형된 버전(아이소폼)을 만드는 지침을 제공합니다. 프로테올리피드 단백질 1은 주로 중추 신경계의 신경에서 발견되며, DM20은 주로 뇌와 척수를 근육에 연결하는 신경(말초 신경계)에서 생성됩니다. 이 두 단백질은 신경 세포의 세포막 내에 위치하며, 미엘린의 대부분을 구성하고 세포에 고정시킵니다.

펠리제우스-메르츠바하병을 유발하는 대부분의 돌연변이는 PLP1 유전자를 복제(중복)하여 프로테올리피드 단백질 1과 DM20의 생산을 증가시킵니다. 다른 돌연변이는 종종 잘못 접힌 비정상적인 단백질을 생성합니다. 과도하거나 비정상적인 단백질은 세포 구조 내에 갇혀 세포막으로 이동할 수 없습니다. 그 결과, 프로테올리피드 단백질 1과 DM20이 미엘린을 형성할 수 없습니다. 과도한 단백질의 축적은 신경 섬유의 부기와 붕괴를 초래합니다. 또 다른 돌연변이는 PLP1 유전자를 삭제하여 프로테올리피드 단백질 1과 DM20 단백질의 생산을 방지하고, 세포막 내에서 이러한 단백질이 부족하여 형성된 미엘린이 불안정하고 빠르게 붕괴됩니다. 이러한 모든 PLP1 유전자 돌연변이는 저미엘린증, 신경 섬유 손상 및 신경계 기능 장애를 초래하여 펠리제우스-메르츠바하병의 징후와 증상을 유발합니다.

펠리제우스-메르츠바하병을 가진 사람들 중 5%에서 20%는 PLP1 유전자에서 확인된 돌연변이가 없습니다. 이러한 경우, 질환의 원인은 알려져 있지 않습니다.

  • PLP1

펠리제우스-메르츠바하병의 발생 빈도

펠리제우스-메르츠바하병의 유병률은 미국에서 남성 200,000명에서 500,000명 중 1명으로 추정됩니다. 이 질환은 여성에게는 드물게 영향을 미칩니다.

펠리제우스-메르츠바하병의 유전

펠리제우스-메르츠바하병은 X 연관 방식으로 유전됩니다. 질환을 일으키는 돌연변이 유전자가 각 세포의 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치하면, 이 질환은 X 연관 질환으로 간주됩니다. 남성의 경우, X 염색체가 하나뿐이므로 각 세포의 유일한 PLP1 유전자 사본에 돌연변이가 있으면 이 질환을 일으키기에 충분합니다. 여성의 경우, X 염색체 사본이 두 개 있으므로 각 세포의 하나의 변형된 PLP1 유전자 사본이 질환의 덜 심각한 특징을 일으키거나 전혀 징후나 증상을 일으키지 않을 수 있습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.