촤지 증후군이란?

촤지 증후군(CHARGE syndrome)은 신체의 여러 부위에 영향을 미치는 질환입니다. CHARGE는 이 질환에서 흔히 나타나는 여러 특징의 약어입니다: 콜로보마, 심장 결함, 코아나 폐쇄(코아나 폐쇄증으로도 알려짐), 성장 지연, 생식기 이상, 귀 이상. 이 질환을 가진 개인들 사이에서 기형의 패턴은 다양하며, 여러 건강 문제는 유아기에 생명을 위협할 수 있습니다. 영향을 받은 개인들은 보통 여러 주요 특징 또는 주요 및 부차적 특징의 조합을 가지고 있습니다.

촤지 증후군의 주요 특징은 이 질환에서 흔히 나타나며 다른 질환에서는 덜 자주 발생합니다. 대부분의 촤지 증후군 환자들은 눈의 구조 중 하나에 틈이나 구멍이 있는 콜로보마를 가지고 있으며, 이는 초기 발달 중에 형성됩니다. 콜로보마는 한쪽 또는 양쪽 눈에 있을 수 있으며, 크기와 위치에 따라 시력에 영향을 미칠 수 있습니다. 일부 환자들은 비정상적으로 작거나 발달이 덜 된 눈(소안구증)을 가지고 있습니다. 많은 촤지 증후군 환자들은 한쪽 또는 양쪽 비강이 좁아지거나(코아나 협착) 완전히 막혀(코아나 폐쇄) 호흡 곤란을 겪을 수 있습니다. 영향을 받은 개인들은 자주 뇌신경 이상을 가지고 있습니다. 뇌신경은 뇌에서 직접 나와 머리와 목의 여러 부위로 확장되어 근육 운동을 제어하고 감각 정보를 전달합니다. 특정 뇌신경의 기능 이상은 삼킴 문제, 얼굴 마비, 후각 감소(후각 저하) 또는 완전 상실(후각 상실), 경도에서 심각한 청력 손실을 초래할 수 있습니다. 촤지 증후군 환자들은 또한 중이 및 내이 이상을 가지고 있어 청력 문제를 유발할 수 있으며, 비정상적으로 생긴 외이도 가지고 있습니다.

촤지 증후군의 부차적 특징은 이 질환에서 흔히 나타나지만, 질환이 없는 사람들에게도 자주 나타납니다. 부차적 특징에는 심장 결함, 유아기 후반부터 시작되는 성장 지연, 앉기나 걷기와 같은 운동 기술의 발달 지연, 입술의 틈(구순열) 또는 입천장의 틈(구개열)이 포함됩니다. 영향을 받은 개인들은 자주 성 발달을 지시하는 호르몬의 생산에 영향을 미치는 성선자극호르몬 결핍증을 가지고 있습니다. 그 결과, 촤지 증후군을 가진 남성들은 비정상적으로 작은 음경(소음경)과 미하강 고환(잠복고환)을 가지고 태어나는 경우가 많습니다. 외부 생식기의 이상은 여성에게서 덜 자주 나타납니다. 영향을 받은 남성과 여성 모두 사춘기가 불완전하거나 지연될 수 있습니다. 촤지 증후군의 또 다른 부차적 특징은 식도와 기관 사이의 비정상적인 연결(기관식도루)입니다. 대부분의 촤지 증후군 환자들은 사각형 얼굴과 얼굴의 오른쪽과 왼쪽 사이의 외모 차이(얼굴 비대칭)를 포함한 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 영향을 받은 개인들은 정상 지능에서부터 말이 없고 의사소통이 어려운 주요 학습 장애에 이르기까지 다양한 인지 기능을 가지고 있습니다.

촤지 증후군의 덜 흔한 특징으로는 신장 이상, 면역 체계 문제, 척추의 비정상적인 곡률(척추측만증 또는 척추후만증), 추가 손가락 또는 발가락(다지증), 손가락 또는 발가락 결손(과소지증), 안쪽 및 위쪽으로 돌아간 발(내반족), 팔과 다리의 긴 뼈 이상이 있습니다.

촤지 증후군의 원인

CHD7 유전자의 돌연변이가 대부분의 촤지 증후군 사례를 유발합니다. CHD7 유전자는 크로마틴 리모델링으로 알려진 과정을 통해 유전자 활동(발현)을 조절하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 크로마틴은 DNA와 단백질의 복합체로, DNA를 염색체로 포장합니다. 크로마틴의 구조는 DNA가 얼마나 단단히 포장되는지를 변경하기 위해 변경될 수 있습니다(리모델링). DNA가 단단히 포장되면 유전자 발현이 느슨하게 포장된 경우보다 낮습니다. 크로마틴 리모델링은 발달 중 유전자 발현이 조절되는 한 가지 방법입니다.

CHD7 유전자의 대부분의 돌연변이는 비정상적인 CHD7 단백질의 생산을 초래하며, 이는 조기에 분해됩니다. 이 단백질의 부족은 크로마틴 리모델링과 유전자 발현의 조절을 방해하는 것으로 생각됩니다. 배아 발달 중 유전자 발현의 변화는 촤지 증후군의 징후와 증상을 유발할 가능성이 있습니다.

촤지 증후군을 가진 소수의 개인들은 CHD7 유전자에서 확인되지 않은 돌연변이를 가지고 있습니다. 이들 중 일부는 발견되지 않은 CHD7 유전자에 영향을 미치는 유전적 변화를 가지고 있을 수 있으며, 다른 일부는 다른 유전자에 변화를 가지고 있을 수 있지만, 촤지 증후군과 관련된 추가 유전자는 확인되지 않았습니다.

  • CHD7

촤지 증후군의 발생 빈도

촤지 증후군은 약 8,500명에서 10,000명 중 1명의 신생아에게 발생합니다.

촤지 증후군의 유전

CHD7 유전자의 돌연변이에 의해 촤지 증후군이 발생하는 경우, 이는 상염색체 우성 유전 패턴을 따릅니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 유발하기에 충분하다는 것을 의미합니다. 대부분의 사례는 유전자에서 새로운 돌연변이로 인해 발생하며, 가족력 없이 발생합니다. 드문 경우, 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모로부터 돌연변이를 유전받습니다. 다른 촤지 증후군 사례의 유전 패턴은 알려져 있지 않습니다.