유전성 강직성 하반신마비란?

유전성 강직성 하반신마비 15형(Spastic paraplegia type 15)은 유전성 경직성 하반신 마비로 알려진 유전 질환 그룹의 일부입니다. 이 질환들은 진행성 근육 경직(경직성)과 하반신 마비(하반신 마비)의 발달이 특징입니다. 유전성 강직성 하반신마비 15형은 복합 유전성 경직성 하반신 마비로 분류되며, 이는 네 개의 사지 모두와 뇌의 이상을 포함한 추가적인 특징들을 포함하기 때문입니다. 근육과 뇌 외에도, 유전성 강직성 하반신마비 15형은 뇌와 척수를 근육과 감각 세포에 연결하는 신경으로 구성된 말초 신경계에 영향을 미칩니다. 이 감각 세포는 촉각, 통증, 열, 소리와 같은 감각을 감지합니다.

유전성 강직성 하반신마비 15형은 보통 어린 시절이나 청소년기에 약한 근육 긴장도(저긴장증), 걷기 어려움, 또는 지적 장애의 발달로 나타납니다. 거의 모든 영향을 받은 개인에서, 뇌의 좌우 반구를 연결하는 조직(뇌량)이 비정상적으로 얇고 시간이 지남에 따라 더 얇아집니다. 또한, 대뇌 피질(사고와 감정을 조절하는 부분)과 소뇌(운동을 조정하는 부분)를 포함한 뇌의 여러 부분에서 신경 세포의 손실(위축)이 자주 발생합니다.

이 형태의 경직성 하반신 마비를 가진 사람들은 팔과 다리에서 무감각, 따끔거림, 또는 통증(감각 신경병증)을 경험할 수 있으며, 근육 운동에 사용되는 신경의 손상(운동 신경병증), 하반신의 과장된 반사(과반사), 근육 소모(근위축), 또는 방광 조절 감소를 겪을 수 있습니다. 드물게, 유전성 강직성 하반신마비 15형은 떨림, 경직, 비정상적으로 느린 움직임(서동증)을 포함한 파킨슨증이라는 운동 이상 그룹과 관련이 있습니다. 유전성 강직성 하반신마비 15형을 가진 사람들은 종종 시력을 손상시키는 색소성 황반병증이라는 눈 상태를 가질 수 있습니다. 이 상태는 선명한 중심 시력을 담당하는 눈 뒤쪽의 조직(황반)의 퇴화로 인해 발생합니다.

대부분의 유전성 강직성 하반신마비 15형을 가진 사람들은 시간이 지남에 따라 지적 능력의 저하와 근육 약화 및 신경 이상이 증가합니다. 질환이 진행됨에 따라 많은 사람들은 성인기에 보행 보조기구나 휠체어 지원이 필요하게 됩니다.

유전성 강직성 하반신마비의 원인

ZFYVE26 유전자의 돌연변이는 강직성 하반신 마비 15형을 유발합니다. 이 유전자는 스파스티진이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 자가포식이라는 과정에서 중요한 역할을 합니다. 자가포식은 낡은 세포 부품과 불필요한 단백질을 세포 내에서 재활용하는 과정입니다. 특히, 스파스티진은 불필요한 물질을 분해하기 위해 운반하는 자가포식소(또는 자가포식 공포)의 형성과 성숙에 관여합니다. 스파스티진은 또한 세포 분열 시 세포가 서로 분리되는 과정(세포질 분열)에도 역할을 합니다.

강직성 하반신 마비 15형을 유발하는 많은 ZFYVE26 유전자 돌연변이는 빠르게 분해되는 짧은 스파스티진 단백질을 생성합니다. 그 결과, 기능성 자가포식소가 생성되지 않고 자가포식이 일어나지 않으며, 세포 내 물질의 재활용이 감소합니다. 불필요한 물질을 분해하지 못하고 이러한 물질이 세포 내에 축적되면 세포 기능 장애와 종종 세포 사멸을 초래합니다. 뇌와 신체의 다른 부분에서 세포가 손실되는 것이 강직성 하반신 마비 15형의 많은 특징을 설명합니다.

스파스티진 단백질의 부족이 정상적인 세포질 분열을 방해하는지, 그리고 손상된 세포 분열이 강직성 하반신 마비 15형의 징후와 증상에 기여하는지는 불분명합니다.

  • ZFYVE26

유전성 강직성 하반신마비의 발생 빈도

유전성 강직성 하반신마비 15형은 드문 질환이지만, 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다.

유전성 강직성 하반신마비의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.